Thèse soutenue

Sénescence du tissu adipeux dans le contexte de l'obésité et du vieillissement : mécanismes d'initiation de la sénescence cellulaire
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Auteur / Autrice : Zaineb Mezdari
Direction : Geneviève Derumeaux
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pathologie et recherche clinique
Date : Soutenance le 08/01/2021
Etablissement(s) : Paris Est
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Créteil ; 2015-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil) - Institut Mondor de Recherche Biomédicale / IMRB
Equipe de recherche : Eq 08 - Rôle de la cellule sénescente dans les maladies pulmonaires et cardiaques
Jury : Président / Présidente : Bénédicte Gaborit
Examinateurs / Examinatrices : Ramaroson Andriantsitohaina, Carl Mann, Daigo Sawaki, Andrea Lazzati, Maria Pini
Rapporteurs / Rapporteuses : Ramaroson Andriantsitohaina, Carl Mann

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L'obésité a augmenté de façon spectaculaire ces dernières années à travers le monde et ceci est devenu un problème majeur de santé publique. En effet, cela augmente le risque de décès, principalement des suites de maladies cardio-vasculaires. La sédentarité, ainsi qu'une alimentation riche en énergie, sont des facteurs connus pour favoriser le stress oxydatif et altérer la structure ainsi que la fonction du tissu adipeux (TA). Le TA viscéral, en particulier, a été identifié par notre équipe et par d’autres comme étant responsable des dommages causés aux organes distants par l'intermédiaire d'un sécrétome pro-fibrotique et pro-inflammatoire.De façon intéressante, la sécrétion de ces facteurs coïncide avec l'accumulation de cellules sénescentes au niveau du TA au cours du vieillissement naturel mais également dans le contexte de l'obésité. La sénescence cellulaire est définie par l'arrêt irréversible du cycle cellulaire et est déclenchée par différents facteurs parmi lesquels on retrouve le raccourcissement des télomères ou encore le stress oxydatif. Son impact au niveau fonctionnel est démontré par les observations selon lesquelles l'élimination sélective des cellules sénescentes prévient l'insulino-résistance et retarde l'apparition des pathologies liées au vieillissement. Cependant, les mécanismes de l'initiation et de l'évolution de la sénescence au cours du temps dans le TA sont encore mal compris, de même que les cellules affectées et les principaux acteurs restent inconnus. Les principaux objectifs de mon projet de thèse consistaient donc à :- Etablir l'ordre chronologique des événements conduisant à la sénescence prématurée du TA viscéral, et donc à son altération, dans le contexte de l'obésité,- Identifier les principales cellules affectées par la senescence,- Explorer le rôle des macrophages sénescents du TA viscéral dans le dialogue entre TA et cœur,- Comparer différentes stratégies visant à atténuer les altérations métaboliques et cardiaques liées à l’obésité.Notre travail a démontré que la sénescence du TA est l’un des premiers évènements apparaissant lors de l’obésité et que cette senescence avait un rôle majeur dans les altérations métaboliques et cardiaques liées à cette pathologie. De plus, nos résultats ont mis en évidence l’implication des macrophages du TA et leur rôle crucial dans les complications mentionnées, apportant ainsi de nouveaux horizons et de nouveaux éléments dans la recherche et le développement de nouvelles thérapies pour traiter l’obésité et ses comorbidités.