Nouvelles approches analytiques pour le cuivre, diagnostic, pronostic et le suivi de la maladie de Wilson

New analytical approaches for copper diagnosis, prognosis and follow up of Wilson disease

Nuevos enfoques analíticos para el del cobre diagnostico, pronóstico y seguimiento de la enfermedad de Wilson

• Auteur / Autrice : MaCarmen Garcia Poyo
• Direction : Christophe Pecheyran
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie analytique
• Date : Soutenance le 15/12/2021
• Etablissement(s) : Pau
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale sciences exactes et leurs applications (Pau, Pyrénées Atlantiques ; 1995-)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des sciences analytiques et de physico-chimie pour l'environnement et les materiaux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dégénérescence hépatolenticulaire

Effets du cuivre

Analyse par dilution isotopique

Chimie analytique

Mots clés libres

Microanalyse

Maladie de Wilson

Cuivre

Laser

ETV

Analyse isotopique

Microanalysis

Wilson's disease

Copper

Laser

ETV

Isotopic analysis

Microanalisis

Enfermedad de Wilson

Cobre

Laser

ETV

Analisis isotopico

Résumé

Différentes méthodes ont été développées dans le cadre de cette thèse pour la détermination élémentaire du Cu et pour l'analyse isotopique du Cu, en se concentrant sur le micro-échantillonnage.En particulier, deux méthodes ont été développées et évaluées pour l'analyse élémentaire du Cu, l'une pour l'analyse directe des solides (où différents dispositifs d'échantillonnage ont été évalués pour l'analyse des taches de sang séché) et l'autre pour l'analyse des échantillons liquides. Pour la première méthode, un algorithme de correction des interférences a également été développé. De plus, trois méthodes ont été développées et évaluées pour l'analyse isotopique du Cu, l'une utilisant un laser femtoseconde, l'autre utilisant un ETV et la dernière par micro-injection directe. Ces méthodes ont été utilisées pour étudier le diagnostic, le pronostic et le suivi de la maladie de Wilson.Finalement, il a été observé que le cuivre échangeable relatif (REC) semble être un bon paramètre qui différencie les patients atteints de maladie de Wilson des autres groupes. Les autres paramètres peuvent être utilisés pour le suivi de la maladie.

Different methods have been developed in the framework of this thesis for both Cu elemental determination and for Cu isotopic analysis, focusing on microsampling.In particular, two methods have been developed and evaluated for Cu elemental analysis, one for direct solid (where different sampling devices were evaluated for dried blood spots analysis) and the other for liquid sample analysis. For the first method, an algorithm for interference correction was also developed. In addition, three methods have been developed and evaluated for Cu isotopic analysis, one using a femtosecond laser, other using an ETV and the last one by direct micro-injection. These methods have been used to study the diagnosis, prognosis and follow-up of WD.Finally, it was observed that relative exchangeable copper (REC) seems to be a good parameter that differentiates WD patients from the rest of the groups tested. The other parameters can be used to follow up the disease.

En el marco de esta tesis se han desarrollado diferentes métodos tanto para la determinación elemental del Cu como para el análisis isotópico del mismo, centrándose en el micromuestreo.En particular, se han desarrollado y evaluado dos métodos para el análisis elemental del Cu, uno para sólidos directos (donde se evaluaron diferentes dispositivos de muestreo para el análisis de manchas de sangre seca) y otro para el análisis de muestras líquidas. Para el primer método, también se desarrolló un algoritmo para la corrección de interferencias. Además, se han desarrollado y evaluado tres métodos para el análisis isotópico del Cu, uno usando un láser de femtosegundo, otro usando un ETV y el último por microinyección directa. Estos métodos se han utilizado para estudiar el diagnóstico, el pronóstico y el seguimiento de la enfermedad de Wislon.Finalmente, se ha observado que el cobre intercambiable relativo (REC) parece ser un buen parámetro que diferencia a los pacientes con la enfermedad de Wilson del resto de grupos. Los demás parámetros pueden utilizarse para el seguimiento de la enfermedad.