Génération de nouveaux acyclonucléosides phosphonates oléfiniques et 1-C-arylglycosides
Auteur / Autrice : | Tuniyazi Abuduaini |
Direction : | Luigi A. Agrofoglio, Vincent Roy |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie. Chimie organique |
Date : | Soutenance le 11/03/2021 |
Etablissement(s) : | Orléans |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) |
Jury : | Président / Présidente : Juan Xie |
Examinateurs / Examinatrices : Nadège Lubin-Germain, Vincent Sol, Denys Brand | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Nadège Lubin-Germain, Vincent Sol |
Résumé
Les nucléosides et leurs analogues constituent la principale famille d’antiviraux et anticancéreux. Ils sont un outil extrêmement puissant dans la lutte efficace contre les infections virales liées à de nombreux virus tels que le HIV, le HBV, le HCV, le CMV, le VZV ainsi que le HSV; ils sont depuis plus d'un demi-siècle au centre des thérapies antivirales avec une quarantaine de composés approuvés par la FDA. Les infections virales représentent toujours un large problème de santé publique en raison de l'émergence de nouveaux virus, l'apparition de résistances aux antiviraux actuels et des phénomènes de mutations virales. Ainsi, la conception et la synthèse de nouveaux antiviraux restent toujours d'actualité. Dans la première partie ce manuscrit, dans le but de développer des nouveaux antiviraux plus actifs et sûrs, nous avons conçu et synthétisé deux nouvelles familles d’acyclonucléosides phosphonates oléfiniques sous forme prodrogues en modifiant la nucléobase, la chaîne acyclique et le groupement biolabiles. Pour ce faire, nous avons utilisé la réaction de métathèse croisée comme étape clé. Dans la deuxième partie, le champ d’application du couplage croisé de Migita-Kosugi-Stille a été exploré en utilisant des iminoalditols stannylés et une petite librairie de chlorure d'aroyles diversement substitués. De manière intéressante, le processus de formation de la liaison C‒C est stéréorétentif. Des nouveaux analogues de la N‒acétylglucosamine C‒glycosylée ont ensuite été préparés par une séquence réactionnelle de réduction, déprotection, mésylation et cyclisation.