Apport dans le métabolisme du fer du modèle murin macrophage autophagie déficient & relations fer - inflammation

Macrophage mouse model deficient in autophagy in iron metabolism insight & iron - inflammation relationships

• Auteur / Autrice : Meriem Taleb
• Direction : Catherine Mura
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé. Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance le 28/06/2021
• Etablissement(s) : Orléans
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immuno-NEuro Modulation (Orléans ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : Alain Legrand
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Catherine Mura, Alain Legrand, Carole Peyssonnaux, Olivier Loréal, Benjamin G. Dewals
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Carole Peyssonnaux, Olivier Loréal

Mots clés

Mots clés contrôlés

Macrophages

métabolisme

Inflammation

Relations hôte-bactérie

Analyse

Hepcidine

Métabolisme -- Régulation

Fer dans l'organisme

Mots clés libres

Ferroportine

Autophagie

Ferroportin

Autophagy

Résumé

Le fer est indispensable à toute forme de vie. Chez les mammifères, le fer constitue le site actif de l'hémoglobine contenu dans les globules rouges dont la fonction principale est le transport d'oxygène dans le sang. Le corps n'ayant pas la capacité de produire le fer, son apport se fait uniquement par voie alimentaire. Ce dernier est absorbé au niveau des intestins, transporté par des protéines spécifiques vers le plasma, afin d'être utilisé dans les différents organes cibles dont la moelle osseuse qui produit les globules rouges. Les mammifères ne peuvent pas éliminer l’excès de fer présent dans l’organisme. Chez l'homme, une carence tout comme une surcharge en fer peuvent entraîner des conséquences pathologiques. Ainsi, des mécanismes bien précis veillent à son l’équilibre systémique et cellulaire. Les mécanismes moléculaires qui régulent le métabolisme du fer ont été clarifiés avec l'identification récente de nombreuses protéines, dont l’hepcidine, hormone responsable de la régulation de l’entrée dans l’organisme du fer alimentaire. Dans le corps, cette hormone est régulée par plusieurs facteurs, dont principalement l'activité érythropoïétique, la quantité de fer de réserve et la réponse immune. Le fer est également au centre d'une bataille pour les ressources nutritionnelles entre les agents pathogènes et leurs organismes hôtes. En effet, le fer est aussi important pour les activités biologiques des agents pathogènes que celles de l’hôte mammifère. De fait, le statut en fer de l'hôte infecté affecte la pathogénicité de nombreux agents. L’hôte se défend en redistribuant son fer dans les différents compartiments du corps. Les objectifs de ma thèse visent à comprendre les voies de régulation de la distribution du fer dans l’organisme et les interactions avec la réponse immune lors des infections. De telles recherches sont nécessaires pour inspirer de nouvelles stratégies thérapeutiques basée sur le contrôle de la physiologie du fer.

Iron is essential for all living organisms. In mammals, iron constitute the active site of hemoglobin contained in red blood cells, whose main function is the transport of oxygen in the blood. The body does not have the capacity to produce iron; the body is supplied on iron only by feeding intake. Iron is absorbed in the intestines, transported by specific proteins to the plasma, to be used in the different organs including the bone marrow, which produces red blood cells. Mammals cannot eliminate excess iron from the body. In humans, both a deficiency and an iron overload can lead to pathological manifestations. Thus, very specific mechanisms ensure its systemic and cellular balance. The molecular mechanisms that regulate iron metabolism have been clarified with the recent identification of many proteins, including hepcidin, hormone responsible for regulating the entry of iron into the body. This hormone is controlled by several factors, including mainly erythropoietic activity, the amount of reserve iron and the immune response. Iron is also at the center of a battle for nutritional resources between pathogens and their host organisms. Indeed, iron is as important for the biological activities of pathogens as for those of the mammalian hosts. In fact, the iron status of the infected host affects the pathogenicity of many agents. The host redistributes iron as a strategy of defense. The objectives of my phD are to understand the regulatory pathways for iron distribution in the body and the interactions with the immune response during infections. Such researches are important to inspire new therapeutic strategies based on the control of the physiology of iron.