Marqueurs circulants dans le plasma et le LCR de patients atteints d'une tumeur cérébrale

Circulating markers in plasma and CSF of brain tumor patients

• Auteur / Autrice : Maxime Fontanilles
• Direction : Frédéric Di Fiore
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
• Date : Soutenance le 13/12/2021
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Rouen Normandie (1966-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Cancer and Brain Genomics (Rouen ; 2022-....)
• Jury : Président / Présidente : Florian Clatot
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Di Fiore, Florian Clatot, Nasrin Sarafan-Vasseur, Delphine Poncet
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Véronique Quillien, François Ducray

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gliomes

Liquide cérébro-spinal

Marqueurs biologiques

Glioblastome

Biopsie

ADN tumoral

Mots clés libres

ADN libre circulant

Biopsie liquide

Glioblastome

ADN tumoral circulant

Biomarqueur circulant

Plasma

Liquide céphalo rachidien

Gliome de grade 4

Cell free DNA

Liquid biopsy

Glioblastoma

Circulating tumor DNA

Circulating biomarker

Plasma

Cerebrospinal fluid

High grade glioma

Résumé

Le glioblastome est la tumeur cérébrale primitive maligne la plus fréquente (3500 nouveaux cas/an en France). Son traitement multimodal comprend une exérèse chirurgicale si elle estréalisable, une radiothérapie associée à la chimiothérapie et des soins de support. Malgré cetteprise en charge lourde, le pronostic demeure sombre avec une médiane de survie de 14 à 18mois. L’approche personnalisée est rendue difficile par la complexité tumorale due à sonhétérogénéité moléculaire spatiale, à son profil évolutif temporel et à son accessibilité. La biopsieliquide permet l’obtention d’informations tumorales dans les liquides biologiques des patientsatteints de cancer. L’objectif de cette thèse est d’étudier des marqueurs circulants dans le plasmaet le LCR des patients atteints d’un gliome de haut grade, et particulièrement un glioblastome.La thèse commencera par replacer l’objectif de la recherche dans le contexte actuelépidémiologique, clinique et biologique du glioblastome. Le premier chapitre présentera lestravaux conduits sur l’analyse de l’ADN libre circulant dans le plasma des patients. Le deuxièmechapitre exposera les résultats de la caractérisation moléculaire de la tumeur à la récidive via leliquide céphalo-rachidien. Enfin, le troisième chapitre présentera le développement d’un outilultrasensible de détection d’altérations récurrentes du gène EGFR.

Glioblastoma is the most frequent primary malignant brain tumor (3500 new cases/year inFrance). Its multimodal treatment includes surgical resection if feasible, radiotherapy withconcurrent and adjuvant chemotherapy and supportive care. Despite this heavy standard of care,the prognosis remains poor with a median overall survival of 14 to 18 months. The personalizedapproach is made difficult by the complexity of the tumor due to its spatial molecularheterogeneity, its evolutionary profile and its accessibility. Liquid biopsy provides tumorinformation from the body fluids of cancer patients. The objective of the present work is to studycirculating biomarkers in the plasma and CSF of patients suffering from high-grade glioma, andparticularly glioblastoma. The introduction will place the objective of the research in the currentepidemiological, clinical and biological context of grade 4 glioma. The first chapter will presentthe work carried out on the analysis of cell free DNA circulating in the plasma of patients. Thesecond chapter will present the results of the molecular characterization of tumor recurrence viacerebrospinal fluid analyzes. Finally, the third chapter will present the development of a highlysensitive tool for the detection of recurrent alterations of the EGFR gene.