Nouveaux hétérocycles polyfonctionnalisés à forte potentialité biologique à travers l'utilisation d'une plateforme pyridonique : Désaromatisation via une cycloaddition 1,3-dipôlaire d’ylures d’azométhine non stabilisés

New Polyfunctionalized Heterocycles with High Biological Potential Through the Use of Pyridone Platform : Dearomatization throughout 1,3-dipole cycloaddition of non-stabilized azomethine ylides

• Auteur / Autrice : Sami Ben salah
• Direction : Adam Daich, Ata Martin Lawson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 15/10/2021
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de Recherche en Chimie Organique et Macromoléculaire (Le Havre, Seine-Maritime ; 1999-....)
• Jury : Président / Présidente : Eric Leonel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Chataigner, Fabienne Grellepois
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Isabelle Gillaizeau, Samir Messaoudi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Farnésyl transférase

Réaction de cycloaddition

Pyrrolidine

Mots clés libres

Cycloadditions (3+2)

Dipolarophile

Pyrrolidine

Désaromatisation

Réaction de Suzuki-Miyaura

Inhibiteurs de la farnésyltransférase (FTase)

Dipolarophile

Pyrrolidine

Dearomatization

Résumé

La réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire est une méthode intéressante et incontournable en synthèse organique moderne. Elle est largement utilisée pour accéder efficacement à des cycles à cinq chaînons hautement fonctionnalisés. Cette réaction fait appel essentiellement à deux types de partenaire : les 1,3-dipôles et les dipolarophiles. Parmi les dipolarophiles utilisés dans ce type de réaction, on dénote les cycles aromatiques et hétéroaromatiques à partir desquelles on peut accéder à divers hétérocycles polycycliques originaux.Dans ce contexte, ce travail de thèse a permis d’étudier la réactivité de divers systèmes hétérocycliques contenant un noyau semi-aromatique (2-pyridone) et/ou d’autres noyaux aromatiques (pyridine et benzène) en cycloaddition 1,3-dipolaire en présence d’ylures d’azométhine non stabilisés extrêmement réactifs. Ces études ont permis également de générer un large panel de nouvelles pyrrolidines fusionnées diversement fonctionnalisées dont certains exemples ont monté une bonne inhibition de l’enzyme farnésyltransférase. Ces travaux rentrent dans le cadre de recherche de notre équipe qui porte un intérêt particulier, depuis quelques années maintenant, à la synthèse et l’évaluation biologique des composés polyhétérocycliques dérivés de la 2-pyridone. Ainsi, elle s’intéresse actuellement à la dérivatisation de cycles aromatiques, via des réactions variées (cycloadditions, couplages, etc...), afin d’accéder à de nouvelles plateformes moléculaires potentiellement bioactives.

1,3-Dipolar cycloaddition reaction is a very interesting and pivotal process in modern organic synthesis. It is widely used to efficiently access highly functionalized five -membered heterocyclic rings. This reaction essentially involves two types of partner: 1,3-dipoles and dipolarophiles. Among the dipolarophiles used in this type of reaction, aromatic and heteroaromatic rings can leads to various original polycyclic heterocycles. In this context, this thesis project is focused to study the reactivities of heterocyclic systems containing semi-aromatic ring (2-pyridone) and/or other aromatic rings (pyridine and benzene) in 1,3-dipolar cycloaddition using extremely reactive non-stabilized azomethine ylides. During this study, we were able to generate a large panel of new fused pyrrolidines that are variously functionalized and some of which have shown good inhibition of the enzyme farnesyltransferase. This work falls within the research framework of our team, which has for several years now, been particularly interested in the synthesis and the biological evaluation of polyheterocyclic compounds derived from 2-pyridone. Thus, she is currently interested in the derivatization of aromatic rings, via various type of reactions (cycloadditions, couplings, etc...), in order to access new potentially bioactive molecular platforms.