Modification régio- et chimiosélective de polyols par réduction de dérivés carbonylés par des hydrures de zirconium générés in situ

Regio- and chemoselective modification of polyol derivatives by reduction of carbonylated compounds by zirconium hydrides generated in situ

• Auteur / Autrice : Romain Renard
• Direction : Thomas Lecourt
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 20/12/2021
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Établissement de préparation : Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (Saint-Etienne-du-Rouvray ; 1985-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-....)
• Jury : Président / Présidente : Vincent Levacher
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Thomas Lecourt, Sébastien Vidal, Jérôme Désiré, Antoine Joosten, Jean-Luc Vasse
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sébastien Vidal, Jérôme Désiré

Mots clés

Mots clés contrôlés

Sélectivité moléculaire

Polyols

Nucléosides

Composés carbonylés

Zirconium

Hydrures

Mots clés libres

Hydrures de zirconium

Orthogonalité

Sucres

Zirconium hydrides

Orthogonality

Carbonylated compounds

Carbohydrates

Nucleosides

Résumé

Ces travaux de thèse ont été consacrés à l’étude des propriétés d’hydrures de zirconium générés in situ dans le cadre d’une réaction de déprotection régio- et chimiosélective de composés carbonylés. Nous avons tout d’abord exploré la capacité de notre système à déprotéger régiosélectivement l’acétate primaire de sucres à l’aide d’une quantité catalytique de zirconium et effectué les études mécanistiques nécessaires à la compréhension de la réaction. Par ailleurs, nous avons étudié l’effet des ligands du zirconocène employé sur la conversion et la sélectivité de la réaction et réalisé la déprotection orthogonale d’un acétate en présence d’un groupement benzoate. Afin de développer une nouvelle méthode de déprotection orthogonale nous nous sommes ensuite intéressés à l’élaboration d’une réaction de déprotection chimiosélective de carbonates de méthyle en présence d’esters. Tout d’abord mise au point sur des substrats modèles, elle s’est par la suite avérée efficace sur des sucres plus complexes. Nous avons enfin choisi de sonder l’efficacité de notre système sur la déprotection régio- et chimiosélective de la cytidine peracétylée afin d’atteindre des substrats fonctionnalisés d’intérêt en synthèse organique.

This work has been focused on the regio- and chemoselective deprotection reaction of carbonylated compounds by zirconium hydrides generated in situ. We first explored the capacity of our system to regioselectively deprotect the primary acetate of carbohydrate derivatives thanks to a catalytic amount of zirconocene and carried out the mecanistic studies needed to explain the reaction. We also explored the effect of the ligands of the zirconocene on the conversion and the selectivity of the reaction and performed the orthogonal deprotection of an acetate in presence of a benzoate. In order to develop a new orthogonal deprotection method, we considered the elaboration of a chemoselective deprotection of methyl carbonates in presence of esters. The methodology was first on model compounds before being used efficiently on more complex carbohydrates. Finally, the efficiency of our system was applied on the regio- and chemoselective deprotection of the peracetylated cytidine in order to synthesize functionnalized compounds useful in organic synthesis.