Investigations métabolomiques/lipidomiques de la myopathie atypique équine et criblage in vitro de composés non pharmaceutiques
Auteur / Autrice : | Clovis Wouters |
Direction : | Eric Richard |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance le 10/12/2021 |
Etablissement(s) : | Normandie en cotutelle avec Université de Liège |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Biologie, génétique et thérapies ostéoarticulaires et respiratoires (Saint-Contest, Calvados ; 2017-....) |
établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Laurent Tiret |
Examinateurs / Examinatrices : Eric Richard, Laurent Tiret, Nathalie Kirschvink, Dominique Votion, Scott Pirie | |
Rapporteur / Rapporteuse : Laurent Tiret, Nathalie Kirschvink |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La myopathie atypique est une rhabdomyolyse sévère causée par l’ingestion de toxines retrouvées dans l’environnement des chevaux. Dans la même pâture, tous les chevaux ne manifestent pas les signes cliniques de la maladie, malgré la présence de toxines dans leur sang. Le premier but de la thèse était d’améliorer la compréhension physiopathologique de la maladie en investiguant le métabolome sanguin des chevaux. Une étude comparant le métabolome de chevaux symptomatiques et asymptomatiques provenant de la même pâture a identifié quarante-six métabolites qui appartiennent majoritairement à la classe chimique des acides gras et acides aminés. Cette étude révèle des changements métaboliques caractéristiques dans le sang des chevaux cliniquement affectés et identifie plusieurs voies métaboliques perturbées (i.e. métabolisme des lipides, des acides aminés ramifiés et de la glycine). De surcroı̂t, cinq de ces métabolites ont montré une valeur pronostique potentielle. Ensuite, une étude préliminaire se concentrant sur les lipides sanguins a révélé le potentiel de la lipidomique dans la compréhension de la maladie. D’autre part, sur base de la caractérisation du métabolome, l’objectif subséquent était de contribuer au développement d’un complément alimentaire visant à prévenir l’occurrence de la maladie. Pour se faire, un modèle d’intoxication in vitro a été développé permettant le criblage haut débit de composés non-pharmaceutiques. Dans ces expériences, une réponse cytotoxique ”tout ou rien” a été observée avec des concentrations de métabolites toxiques très proches. Le métabolite toxique déclenche la mort cellulaire par apoptose. Plusieurs composés non-pharmaceutiques ont montré un effet in vitro protecteur potentiel. Ensemble, ces résultats améliorent la compréhension de la physiopathologie de la MA et contribueront potentiellement à mieux détecter, pronostiquer et gérer la myopathie atypique.