Le déclin cognitif subjectif du patient (auto-rapporté) et de son proche (hétéro-rapporté) : liens avec le déclin cognitif objectif et les biomarqueurs de neuroimagerie selon le stade d'atteinte clinique de la maladie d'Alzheimer

The self- and informant-reported subjective cognitive decline : links with the objective cognitive decline and neuroimaging biomarkers across the Alzheimer’s disease clinical continuum

• Auteur / Autrice : Elizabeth Kuhn
• Direction : Gaël Chételat, Vincent de La Sayette
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
• Date : Soutenance le 29/11/2021
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie et imagerie des troubles neurologiques (Caen ; 2017-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Stéphane Epelbaum
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gaël Chételat, Vincent de La Sayette, Éric Salmon, Pierre Krolak-Salmon, Géraldine Poisnel, Renaud La Joie
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Éric Salmon, Pierre Krolak-Salmon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cerveau

Anosognosie

Santé perceptuelle

Troubles de la cognition

Alzheimer, Maladie d'

Mots clés libres

Déclin cognitif subjectif

Alzheimer’s Disease

Subjective Cognitive Decline

Anosognosia

Neuroimaging

Amyloid

Magnetic Resonance Imaging

Positron Emission Tomography

Résumé

Le déclin cognitif subjectif (DCS) rapporté par une personne (auto-rapporté) ou son proche (hétéro-rapporté) fait l’objet d’un intérêt croissant dans le cadre de la maladie d’Alzheimer (MA). Le double objectif de cette thèse était de contribuer à une meilleure compréhension des corrélats cognitifs et cérébraux des deux mesures de DCS dans l’ensemble du continuum clinique de la MA, et de déterminer l’impact du type de recrutement chez les patients SCD (pour Subjective Cognitive Decline). Nos résultats indiquent que l’augmentation du DCS auto-rapporté chez les patients SCD est associée à une plus forte neurodégénérescence. De plus, un plus haut niveau de DCS hétéro-rapporté chez ces patients est associé à une diminution des performances cognitives et prédit l’augmentation des dépôts amyloïdes corticaux dans les deux ans. Les patients SCD recrutés en consultation mémoire semblent plus vulnérables à la pathologie. Chez les patients MCI (pour Mild Cognitive Impairment) et déments (ou les patients avec un MMSE<27), nous montrons une inversion de la relation existant entre le DCS auto-rapporté et la neurodégénérescence. De plus, au stade MCI uniquement, le DCS hétéro-rapporté est fortement corrélé aux dépôts amyloïdes corticaux, à la neurodégénérescence dans les régions sensibles à la MA et aux déficits cognitifs objectifs. Ces résultats supportent la nécessité de prendre en compte les deux mesures de DCS chez les personnes âgées sans déficits objectifs, dans l’espoir d’établir des recommandations ciblées et de prévenir le déclin cognitif objectif. A l’inverse, une anosognosie peut apparaître dès le stade MCI. A ce stade, il semble particulièrement pertinent de prendre en compte la mesure de DCS hétéro-rapporté qui pourrait permettre d’enrichir les essais cliniques avec des patients se situant dans le continuum biologique de la MA.

The self- or informant-reported subjective cognitive decline (SCD) is a topic of interest in Alzheimer’s disease (AD). The main aim of this thesis was to (1) contribute to a better understanding of the cognitive and brain correlates of both SCD measures across the AD clinical continuum, and (2) determine the impact of recruitment setting in Subjective Cognitive Decline (SCD) patients. Our results indicate an association between higher self-reported SCD and higher neurodegeneration in SCD patients, and an association between higher informant-reported SCD and lower cognitive performances or increased amyloid deposition over 2-year follow-up in this group. Moreover, our results indicate that SCD patients from memory clinics seem at higher risk of developing AD. In Mild Cognitive Impairment (MCI) and demented patients, and especially in patients with MMSE<27, our results indicated a switch in the relationships between self-reported SCD and neurodegeneration. Furthermore, we found a strong association between the informant-reported SCD and amyloid deposition specifically in MCI patients, where it was also associated with increased AD-like neurodegeneration and decreased episodic memory performances. Those findings demonstrate the relevance of considering both SCD measures in cognitively unimpaired elderly for targeted recommendations and to prevent objective cognitive decline. Conversely, anosognosia can appear as early as the MCI stage, where the informant-reported SCD seems particularly relevant as it could allow to enrich clinical trials with MCI due-to-AD.