Exposition et risques de contamination aux anticancéreux des soignants lors des chimiothérapies hyperthermiques intrapéritonéales

Healthcare professionals’ exposure and risk of contamination to antineoplastic drugs during hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

• Auteur / Autrice : Simon Rodier
• Direction : Raphaël Delépée
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance le 11/03/2021
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Aliments bioprocédés toxicologie environnements (Caen ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Nicolas Simon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Raphaël Delépée, Pascal Odou, Pauline Poinot, Sophie Ndaw, Rémy Collomp, Clarisse Eveno
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pascal Odou, Pauline Poinot

Mots clés

Mots clés contrôlés

Personnel médical

Risques professionnels

Anticancéreux

Chimio-hyperthermie intrapéritonéale

Carcinose péritonéale

Mots clés libres

Biométrologie

Occupational exposure

Healthcare workers

Antineoplastic drugs

Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

Biomonitoring

Résumé

La chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale est une technique chirurgicale de première importance pour la prise en charge des patients atteints de carcinoses péritonéales. Cependant, elle expose les professionnels du bloc opératoire à un risque de contamination par les anticancéreux. L’analyse de la contamination de l’environnement et des soignants lors des CHIP n’a fait l’objet que d’une dizaine de publications entre 1980 et 2020. Au cours de cette thèse, nous avons mis au point et validé une méthode UHPLC-MS/MS de dosage plasmatique et érythrocytaire de l’irinotécan et de deux de ses métabolites, le SN-38 et l'APC. Parmi les prélèvements réalisés chez le chirurgien et l’interne de chirurgie lors des CHIP au CLCC de Caen, une contamination par l’irinotécan a été identifiée dans 20 des 21 échantillons sanguins, avec des concentrations maximales de 266 et 257 pg/mL respectivement au niveau plasmatique et érythrocytaire. Parallèlement, la recherche de contamination par l’oxaliplatine dans les mêmes matrices biologiques a permis de détecter des ultra-traces de platine de l’ordre d’une dizaine de pg/mL. Cette étude, unique par le nombre d’échantillons et l’analyse à la fois plasmatique et érythrocytaire de l’irinotécan et de deux principaux métabolites, fournit des données importantes pour la détermination d’indicateurs biologiques d’exposition pour les soignants impliqués en CHIP. Un dosage biologique régulier des anticancéreux devrait ainsi permettre de suivre les pratiques de manipulation des soignants, le respect des recommandations et l’efficacité des EPC et EPI. La stratégie de réduction des risques d’exposition doit également se baser sur un programme de formation par exemple par la simulation numérique, qui doit contribuer à améliorer le respect des pratiques de protection, voire à diminuer les valeurs de contamination biologique des soignants.

Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy is a surgical technique of major importance for the management of patients with peritoneal carcinomatosis. However, HIPEC exposes healthcare professionals of the operating room to a risk of contamination by antineoplastic drugs. The analysis of the contamination of the environment and of caregivers during HIPEC was the subject of only ten publications between 1980 and 2020. During this thesis, we developed and validated a UHPLC-MS/MS method for plasma and red blood cells assay of irinotecan and two of its metabolites, SN-38 and APC. Among the samples taken from the surgeon and the surgical resident during HIPEC at the CCC of Caen contamination by irinotecan was identified in 20 of the 21 samples, with maximum concentrations of 266 and 257 pg/mL, respectively in plasma and red blood cells. SN-38 and APC have also been identified in some samples. At the same time, the monitoring for oxaliplatin contamination in the same biological matrices has highlighted ultra-traces of platinum in the order of ten pg/mL. This study, unique in the number of samples and the analysis of irinotecan and two major metabolites in both plasma and red blood cells, contributes to the determination of biological indicators of exposure for caregivers exposed to irinotecan during HIPEC. Regular biological monitoring of antineoplastic drugs should thus help to monitor handling practices of caregivers, compliance with recommendations and the effectiveness of PPE and CPE. The exposure risk reduction strategy should also be based on a digital simulation training program, which should help improve compliance with protection practices, or even reduce the biological contamination values of healthcare professionals.