Contrôle central du comportement alimentaire chez le rat : effets du sevrage précoce et de la supplémentation orale aiguë en MIR-320-3p et MiR-375-3p pendant la période postnatale

Central control of feeding behavior in rats : effects of early weaning and acute oral supplementation of mir-320-3p and mir-375-3p during the postnatal period

• Auteur / Autrice : Gabriel Araújo Tavares
• Direction : Bertrand Kaeffer, Sandrz Lopes de Souza
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
• Date : Soutenance le 13/04/2021
• Etablissement(s) : Nantes en cotutelle avec Universidade federal de Pernambuco (Récife, Brésil)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Khadija Ouguerram
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marcelo Moraes Valença
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Roberto Dávalos, Hanna Taipaleenmäki

Mots clés

Mots clés contrôlés

MicroARN

Dopamine

Sevrage

Animaux -- Comportement alimentaire

Mots clés libres

Sérotonine

Sevrage précoce

Serotonin

Early weaning

Résumé

Notre objectif général était d'évaluer les effets du sevrage précoce et de la supplémentation orale postnatale en microARN 320 et 375 sur les paramètres comportementaux, neurobiologiques et épigénétiques du comportement alimentaire. Pour cela, deux expériences ont été réalisées. Dans le premier, les rats Wistar ont été sevrés naturellement (J30) ou précocement (J15). Entre 250 et 300 jours de vie de ces animaux, le comportement alimentaire et l'expression génique des systèmes sérotoninergique et dopaminergique dans le cerveau ont été évalués. Dans la deuxième expérience, des rats sprague-dawley ont reçu une supplémentation orale de miR-320-3p 3 miR- 375-3p au jour 12 de la vie et ont suivi le protocole de sevrage décrit ci-dessus. À 45 jours, l'expression génique de divers ARNm et miARN associés au comportement alimentaire dans le cerveau a été évaluée. Le sevrage précoce a favorisé l'hyperphagie et une augmentation de l'apport alimentaire au goût agréable chez les mâles, mais l'hypophagie chez les femelles privées de nourriture. De plus, le sevrage précoce modifie l'expression des gènes dans les systèmes sérotoninergique et dopaminergique. La supplémentation en miR-320-3p a fourni des effets similaires au sevrage dans certains cas, mais a empêché les effets du sevrage précoce dans d'autres. D'autre part, la supplémentation en miR-375-3p a eu un impact sur l'activité de plusieurs ARNm évalués et a eu peu d'impact sur les microARN.

Our general objective was to assess the effects of early weaning and postnatal oral supplementation with 320 and 375 microRNAs on behavioral, neurobiological and epigenetic parameters of feeding behavior. For this, two experiments were carried out. In the first, the Wistar rats were weaned naturally (D30) or early (D15). Between 250 and 300 days of life of these animals, the feeding behavior and the gene expression of the serotoninergic and dopaminergic systems in the brain were evaluated. In the second experiment, spraguedawley rats received oral supplementation of miR-320-3p and miR-375-3p on day 12 of life and followed the weaning protocol described above. At 45 days, the gene expression of various mRNAs and miRNAs associated with eating behavior in the brain was assessed. Early weaning promoted hyperphagy and an increase in palatable food intake in males, but hypophagy in females deprived of food. In addition, early weaning alters gene expression in the serotonergic and dopaminergic systems. Supplementation with miR-320-3p provided similar effects of early weaning in some cases, but prevented the effects of early weaning in others. On the other hand, supplementation with miR-375-3p had an impact on the activity of several mRNAs evaluated and had little impact on the microRNAs.