Étude de l’ impact de changement du microbiote intestinal sur les dysfonctions des barrières dans un modèle murin de colite.

Investigation of the impact of an antenatal enrichment in prebiotics on the development of colitis and on the associated gut functions in a mouse model

• Auteur / Autrice : Amélie Lê
• Direction : Malvyne Rolli-Derkinderen, Marie Bodinier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
• Date : Soutenance le 10/12/2021
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : The Enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders (Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Sophie Brouard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Harry Sokol
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Muriel Thomas, François Blachier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Origines développementales de la santé et des maladies

Prébiotiques

Microflore

Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Mots clés libres

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Résumé

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) sont liées à une réponse immunitaire exacerbée, une altération de la barrière intestinale et une dysbiose. Les thérapies actuelles ciblent l'inflammation, mais des recherches étudient la modulation du microbiote comme moyen d’améliorer les MICI. Nous avons émis l'hypothèse que le renforcement du microbiote à un stade précoce de la vie pourrait être une stratégie préventive des MICI. Des descendants âgés de 8-10 semaines de mères exposées aux prébiotiques galacto-oligosaccharides/inuline (P) pendant la gestation ou nourries avec un régime standard, ont été soumis ou non à une colite induite au dextran sulfate sodium (DSS). Les fonctions, le score pathologique (DAI), la structure histologique et immune, le métabolisme, le transcriptome et le microbiote intestinaux des animaux ont été évalués.Les souris issues de mères P présentaient un côlon plus court, une augmentation de 28 lipides et 7 bactéries dans le côlon distal. Suite au traitement DSS, ces souris présentaient un DAI plus élevé et une humidité accrue des selles. Une augmentation des lymphocytes et des macrophages a également été observée dans leur muqueuse colique. Après DSS chez ces souris issues de mères P, une diminution du contenu caecal en butyrate, une augmentation colique distale de 8 bactéries, de RvD5, 14-HDoHE, PDX et de potentiellement 155 gènes ont été observés. La prise anténatale de P conduit ainsi, sous DSS, chez la descendance, à des modifications du microbiote intestinale, des lipides, du transcriptome et à un recrutement accru de cellules immunes dans le côlon distal induisant une susceptibilité augmentée au développement d’une colite

Inflammatory bowel diseases (IBD) are linked to an exacerbated immune response, an altered intestinal barrier and a dysbiosis. Current therapies target inflammation, but research programs are now investigating the modulation of the microbiota as a mean to ameliorate IBD. We hypothesized that strengthening the microbiota early in life could be a preventive strategy for IBD. Eight- to 10-week-old offspring of mothers exposed to galacto-oligosaccharides/inulin (P) prebiotics during gestation, or fed a standard diet, were subjected to dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis or not. The functions, disease activity index (DAI), histological and immune structure, metabolism, transcriptome and microbiota of the gut of the animals were evaluated.Mice from P dams presented a shorter colon, an increase in 28 lipids and 7 bacteria in the distal colon. Following DSS treatment, these mice had a higher DAI and increased feces humidity. An increase in lymphocytes and macrophages was also observed in their colonic mucosa. In these offspring of prebiotics -dams treated with DSS, a decrease in caecal butyrate content, a distal colonic increase in 8 bacteria, RvD5, 14-HDoHE, PDX and potentially 155 genes were observed. Antenatal intake of P thus leads, in the offspring under DSS, to modifications of the intestinal microbiota, lipids, and transcriptome, and to an increased recruitment of immune cells in the distal colon that all together induce an increased susceptibility to the development of colitis