Etude du trophoblaste humain au moyen de modèles de cellules souches
Auteur / Autrice : | Gaël Castel |
Direction : | Laurent David |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire |
Date : | Soutenance le 13/12/2021 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie |
Jury : | Président / Présidente : Sophie Gil |
Examinateurs / Examinatrices : Claire Rougeulle | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jennifer Nichols, Vincent Pasque |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Cette thèse s'intéresse aux événements de spécification des types cellulaires dans l'embryon humain et des mécanismes moléculaires qui leurs sont associés, dans le cadre de la formation du placenta. Une problématique entourant ce sujet est l'accès restreint aux embryons humains, ainsi qu’aux cellules souches trophoblastiques de patients, notamment pour l’étude des maladies placentaires. Nous avons donc cherché à appliquer les méthodes de reprogrammation et de conversion cellulaires pour générer des cellules souches trophoblastiques humaines induites (hiTSCs) à partir de fibroblastes ou d'iPSCs de patients. Nous avons confirmé l'identité trophoblastique de ces cellules par analyse transcriptomique et validation fonctionnelle de leur potentiel de différentiation en syncytiotrophoblaste et trophoblaste extravilleux. Nos travaux ont également mis en évidence la plasticité des cellules souches pluripotentes humaines naïves et à potentiel étendu avec la lignée trophoblastique, contribuant ainsi au développement des premiers blastoïdes humains. En conclusion, les hiTSCs de patients permettront d’étudier les mécanismes spécifiquement associés au développement normal ou pathologique du placenta, avec des applications possibles à l'amélioration des conditions de culture des embryons FIV et au traitement des maladies placentaires.