Auteur / Autrice : | Safa Dehmani |
Direction : | Gilles Blancho |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie, médecine et santé |
Date : | Soutenance le 02/07/2021 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie |
Jury : | Président / Présidente : Nathalie Labarrière |
Examinateurs / Examinatrices : Nathalie Labarrière | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Sylvaine You, Philippe Grimbert |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les lymphocytes T (LT) expriment plusieurs récepteurs de surface leur permettant d’agir de manière rapide et efficace lors d’une stimulation par le non-soi. SIRPγ se trouve parmi ces récepteurs et le gène codant pour cette molécule est absent chez les rongeurs. SIRPγ fait partie de la famille des SIRP, il interagit avec CD47, une molécule ubiquitaire. L’interaction SIRPγ/CD47 joue un rôle dans la costimulation des LT, l’adhésion cellulaire ainsi que dans la transmigration endothéliale, cependant ces observations ont été réalisées avec un anticorps ne bloquant pas la liaison SIRPγ/CD47. Lors de ma thèse, j’ai étudié les conséquences du blocage spécifique de l’interaction SIRPγ/CD47 sur les LT in vitro et in vivo dans un modèle de xéno-GvHD. Notre étude révèle que SIRPγ et CD47 sont exprimés sur les LT avec des niveaux d’expression différents selon le dégrée de différenciation des LT. Le blocage de l’interaction SIRPγ/CD47 ne modifie pas la fonction suppressive des Tregs. SIRPγ clusterise au niveau de la synapse immunologique, indépendamment de sa liaison à CD47. In vivo, le blocage de l’interaction SIRPα-γ/CD47 dans un modèle de xéno-GvHD diminution le chimérisme humain et prolonge la survie des souris Nos analyses ne montrent pas de défaut d’activation des cellules mais un effet direct sur le nombre absolue de toutes les souspopulations de LT.