Sources cellulaires et impact de l’interleukine 22-binding protein (IL-22BP) sur la réponse moléculaire induite par les interleukines 22 et 17 au cours de la maladie de Crohn

Cellular sources and impact of interleukin 22 binding protein (IL-22BP) on the molecular response induced by interleukins 22 and 17 during Crohn's disease

• Auteur / Autrice : Aurélie Fantou
• Direction : Régis Josien
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 31/03/2021
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
• Jury : Président / Présidente : Céline Boisseau Bossard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jérôme Martin, Mathieu Uzzan
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Rachel Golub, Gilles Boschetti
• DOI : 10.70675/0d44e66bzeedfz4098z9b52z69ea55dffa19

Mots clés

Mots clés contrôlés

Muqueuse intestinale

Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Maladie de Crohn

Entérocytes

Mots clés libres

Interleukine-22 binding protein

Interleukines 22 et 17

Barrières épithéliales

Interleukin-22 binding protein

Interleukin-22, interleukin-17

Epithelial barriers

Résumé

Les interleukines IL-22 (IL-22) et IL- 17 (IL-17) exercent des actions bénéfiques sur les cellules épithéliales intestinales (CEI) en renforçant les propriétés de barrière de la muqueuse intestinale via l’induction de peptides antimicrobiens ou encore l’induction de processus de réparation. Dans un objectif de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la prise en charge des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), nous avons voulu évaluer au cours de ce projet, l’intérêt d’un renforcement de leurs actions. Pour cela, nous nous sommes intéressés à l’inhibiteur soluble et spécifique de l’IL-22 : l’interleukine-22 binding protein (IL-22BP). De nombreux travaux ont clairement admis sa capacité à bloquer les actions de l’IL-22 in vivo et in vitro, tandis que d’autres ont identifié les cellules dendritiques et les éosinophiles comme ces principales sources de production dans l’intestin. Au niveau des muqueuses inflammatoires de patients MICI, l’IL-22BP est augmenté, suggérant qu’il pourrait inhiber les actions induites par l’IL-22. Ce travail présente donc pour objectifs principaux d’évaluer au cours de la maladie de Crohn (MC) l’impact de l’IL-22BP sur la réponse moléculaire induite par l’IL-22 et IL-17, préalablement caractérisée à partir de données de transcriptomique issues de la stimulation ex-vivo de biopsies intestinales saines. Dans un objectif secondaire, et au vue des récentes données de la littérature, nous avons caractérisé les sources cellulaires d’IL- 22BP au cours de la MC. Ainsi une meilleure compréhension de l’IL-22BP permettra de mieux appréhender l’intérêt d’une modulation de l’interaction IL-22/IL-22BP au cours de la MC.

The interleukins IL-22 (IL-22) and IL- 17 (IL-17) exert beneficial and synergistic actions on intestinal epithelial cells (IECs) by reinforcing the barrier properties of the intestinal mucosa through the induction of antimicrobial peptides or the induction of repair processes. With the objective of developing new therapeutic strategies in the management of chronic inflammatory bowel diseases (IBD), we wanted to evaluate during this project, the interest of strengthening their actions. We focused on the soluble and specific inhibitor of IL-22: the interleukin 22 binding protein (IL- 22BP). Numerous studies have clearly recognized its ability to block the actions of IL- 22 in vivo and in vitro, while others have identified dendritic cells and eosinophils as the main sources of production in the gut. In the inflammatory mucosa of IBD patients, IL-22BP is increased, suggesting that it may inhibit IL- 22-induced actions. The main objectives of this work are therefore to evaluate the impact of IL-22BP on the molecular response induced by IL-22 and IL-17 during Crohn's disease (CD), previously characterised using transcriptomic data from ex-vivo stimulation of healthy intestinal biopsies. As a secondary objective, and in view of recent data in the literature, we have characterised the cellular sources of IL-22BP during CD. Thus, a better understanding of IL- 22BP will allow to better apprehend the interest of a modulation of the IL-22/IL-22BP interaction during CD.