Thèse soutenue

Analyse fonctionnelle de biomarqueurs de la sclérose en plaques sur les mécanismes de myélinisation
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Auteur / Autrice : Lucile Du Trieu de Terdonck
Direction : Éric Thouvenot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Santé
Date : Soutenance le 13/12/2021
Etablissement(s) : Montpellier
Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Génomique Fonctionnelle (Montpellier)
Jury : Président / Présidente : Cédric Raoul
Examinateurs / Examinatrices : Éric Thouvenot, Cédric Raoul, Nathalie Sol-Foulon, Dominique Bagnard, Anne Astier, Philippe Marin
Rapporteurs / Rapporteuses : Nathalie Sol-Foulon, Dominique Bagnard

Résumé

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Mon équipe de recherche a précédemment identifié des biomarqueurs de la sclérose en plaques (SEP) dans le liquide céphalorachidien de patients grâce à une stratégie de protéomique quantitative. Deux d’entre eux, chitinase 3-like-protein 1 (CHI3L1) et syndecan-1 (SDC1) sont connus pour interagir directement dans d’autres contextes, tels que le cancer, et moduler des processus cellulaires pathologiques. Cependant, leurs rôles dans la physiopathologie de la SEP restent à ce jour peu connus. L’objectif de ma thèse a donc été de caractériser l’impact de ces deux biomarqueurs sur les processus cellulaires (prolifération, migration, différentiation, myélinisation) indispensables à la remyélinisation par les progéniteurs d’oligodendrocytes (OPC). Dans un premier temps, j’ai analysé le profil d’expression de SDC1 dans le cerveau d’un patient atteint de SEP et d’un sujet contrôle. J’ai observé une expression de SDC1 par des cellules gliales dans les plaques de SEP et dans la substance blanche d’apparence normale, mais pas dans la substance blanche du cerveau sain. Dans des expériences complémentaires en culture primaire de rat j’ai observé une expression de SDC1 dans les OPC mais pas dans les oligodendrocytes matures ni les astrocytes, suggérant que les cellules gliales exprimant SDC1 dans la SEP sont des OPC.CHI3L1 étant majoritairement exprimé par les astrocytes au niveau des plaques de SEP et agissant comme un ligand de SDC1, j’ai étudié son impact sur la prolifération, la migration et la différentiation en culture primaire de rat enrichie en OPC et la myélinisation en co-culture de neurones hippocampiques et d’OPC de rat. J’ai observé un effet pro-migratoire et un effet inhibiteur de CHI3L1 sur la différentiation des OPC, mais pas sur la prolifération ni la myélinisation.Finalement, j’ai mis en place un nouvel outil génétique permettant de contrôler le clivage de SDC1. Cette construction pourra être utilisée pour étudier le rôle de SDC1 dans les processus cellulaires impliqués dans la remyélinisation et l’influence de CHI3L1 sur l’activité de SDC1.