Développement de stratégies alternatives pour l'élimination des filarioses en Afrique centrale

Development of alternative strategies for the elimination of filariasis in Central Africa

• Auteur / Autrice : Jérémy Campillo
• Direction : Sébastien Bertout, Cédric Chesnais
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 08/11/2021
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : TransVIHMI, UMI 233 IRD (Montpellier)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sébastien Bertout, Cédric Chesnais, Joseph Kamgno, Antoine Berry, Michel Boussinesq, Éric Caumes, Jacques Chandenier, Laurence Lachaud
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Joseph Kamgno, Antoine Berry

Mots clés

Mots clés contrôlés

Parasitologie

Épidémiologie

Onchocercose

Afrique centrale

Infections à Acanthocheilonema viteae

Mots clés libres

Parasitologie

Essais Cliniques

Afrique

Ivermectine

Epidémiologie

Filarioses

Filariasis

Africa

Clinical Trials

Epidemiology

Parasitology

Ivermectin

Résumé

L'onchocercose et la filariose lymphatique sont toutes les deux des parasitoses faisant l'objet de programmes de lutte visant leurs éliminations en Afrique centrale. Ces programmes reposent sur l'administration massive de médicaments à toute la population vivant en zone d'endémie. Le choix des médicaments utilisés repose sur l’endémicité de l’onchocercose et de la filariose lymphatique. Ainsi, l'ivermectine est utilisée dans les zones où seule l'onchocercose est endémique tandis que l'association ivermectine et albendazole est utilisée dans les zones où la filariose lymphatique et l’onchocercose sont coendémiques.Ces traitements doivent être répétés car ils tuent le stade larvaire du parasite, les microfilaires, mais pas les vers adultes. Ces programmes de lutte sont, sans aucun doute, une réussite mais la lutte continue. Une problématique qui se pose actuellement est l’utilisation d'ivermectine dans les zones où une autre filariose, la loase, est également endémique. En effet, les sujets ayant une forte densité microfilarienne à Loa loa dans le sang sont à risque d'effet secondaire grave post-ivermectine. Bien que le rapport bénéfice/risque des traitements de masse par ivermectine reste acceptable dans ces zones lorsque l’onchocercose ou la filariose lymphatique sont méso-hyperendémiques, il ne l'est pas en lorsqu’elles sont hypoendémiques. Afin d’interrompre la transmission de la filariose lymphatique et de l’onchocercose, il est primordial de mettre en place des stratégies alternatives efficaces et sûres permettant de lutter contre ces filarioses dans les régions où elles sont hypoendémiques et coendémiques pour la loase et d’accélérer la lutte contre ces filarioses dans les régions où elles sont méso- ou hyperendémiques et coendémiques pour la loase. Enfin, pour parvenir à traiter ces zones, il semble important de mieux comprendre la loase, jusque-là ignoré par les programmes de santé publique.Ces travaux apportent de nouveaux éléments concernant l’évaluation d’une stratégie alternative déjà existante : l’administration semi-annuel d’albendazole contre la filariose lymphatique dans les zones où la loase est endémique. La valeur ajoutée du maintien d’une bonne observance thérapeutique aux programmes d’administration de masse d’albendazole a été évaluée.Ces travaux rapportent également les résultats d’un essai clinique portant sur l’utilisation du lévamisole pour diminuer la microfilarémie à Loa loa en dessous du seuil d’apparition des effets secondaires graves post-ivermectine, et ainsi permettrait l’administration sûre d’ivermectine à l’ensemble de la population dans le cadre des programmes de lutte.De nouvelles pistes de recherche ont également été étudiées : l’effet prophylactique de l’ivermectine qui pourrait avoir un intérêt dans le cadre de l’accélération de la lutte par mise en place de traitements de masse plus fréquents et en tant que chimioprophylaxie préexposition à destination des voyageurs et des expatriés.L’utilisation de lévamisole dans la prise en charge de la loase ou de l’ivermectine en chimioprophylaxie pour l’onchocercose nécessite d’évaluer précisément la sécurité d’emploi de ces molécules. Nous avons ainsi conduit deux études de pharmacovigilance à partir de la base mondiale de pharmacovigilance de l’OMS.Enfin, concernant la loase, nous avons étudié et modélisé la périodicité journalière, la variabilité à court terme et à long terme ainsi que la variabilité diagnostique de la microfilarémie sanguine permettant de mieux comprendre le parasite et donc d’apporter des éléments qui seront utiles dans les interventions cherchant à évaluer de nouvelles stratégies alternatives pour prendre en charge les zones d’endémie pour la loase.

Onchocerciasis and lymphatic filariasis are both parasitic diseases that are targeted for elimination by control programs in Central Africa. These programs are based on massive drug administration to the entire population living in endemic areas. The choice of drugs used is based on the endemicity of onchocerciasis and lymphatic filariasis. Thus, ivermectin is used in areas where only onchocerciasis is endemic, while the combination of ivermectin and albendazole is used in areas where lymphatic filariasis and onchocerciasis are coendemic.These treatments must be repeated because they kill the larval stage of the parasite, the microfilariae, but not the adult worms. These control programs are undoubtedly successful, but the fight continues. A current issue is the use of ivermectin in areas where another filariasis, loaisis, is also endemic. Indeed, subjects with a high microfilarial density of Loa loa in the blood are at risk of serious post-ivermectin adverse effects. Although the benefit/risk ratio of mass ivermectin treatment remains acceptable in these areas when onchocerciasis or lymphatic filariasis are meso-hyperendemic, it is not acceptable when they are hypoendemic.In order to interrupt the transmission of lymphatic filariasis and onchocerciasis, it is essential to develop effective and safe alternative strategies to control these filariasis in areas where they are hypoendemic and coendemic for loaisis, and to accelerate the control of these filariasis in areas where they are meso- or hyperendemic and coendemic for loaisis. Finally, in order to treat these areas, it seems important to better understand loaisis, which has been ignored by public health programs.This work provides new evidence for the evaluation of an existing alternative strategy: the semi-annual administration of albendazole against lymphatic filariasis in areas where loaisis is endemic. The added value of maintaining good compliance with mass albendazole administration programs has been evaluated.This work also reports the results of a clinical trial investigating the use of levamisole to decrease Loa loa microfilaremia below the threshold for the occurrence of severe post-ivermectin adverse effects, and thus would allow the safe administration of ivermectin to the general population in control programs.New approaches have also been investigated: the prophylactic effect of ivermectin which could be of interest in accelerating control through more frequent mass treatments and as chemoprophylaxis for travelers and expatriates.The use of levamisole in the management of loaisis or of ivermectin as chemoprophylaxis for onchocerciasis requires a precise evaluation of the safety of these molecules. We have thus conducted two pharmacovigilance studies using the WHO global pharmacovigilance database.Finally, concerning loaisis, we have studied and modeled the daily periodicity, the short- and long-term variability as well as the diagnostic variability of blood microfilaremia allowing to improve our understanding of the parasite and thus to bring new elements that will be useful in interventions seeking to evaluate new alternative strategies to manage endemic areas for loaisis