Infections par SARS-COV-2 et par VIH-1 : activations immunitaires aigüe et chronique

Infections with SARS-COV-2 and HIV-1 : acute and chronic immune activations

• Auteur / Autrice : Lucy Kundura
• Direction : Pierre Corbeau, Jacques Reynes
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 03/11/2021
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique humaine (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Van De Perre
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pierre Corbeau, Jacques Reynes, Philippe Van De Perre, Jean-Pierre Routy, Joana Vitte, Astrid Vabret, Christian Devaux
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Pierre Routy, Joana Vitte

Mots clés

Mots clés contrôlés

Infections à VIH

Vaccins contre la Covid-19

Lymphokines

Mots clés libres

Activation immunitaire

Inflammation

Ros

Vih

Sars-Cov-2

Marqueurs d'activation

Immune activation

Inflammation

Ros

Hiv

Sars-Cov-2

Activation Markers

Résumé

Lors d’une infection, le but principal de la réponse immunitaire est d’éliminer le pathogène. Cependant cette réponse peut avoir des effets secondaires indésirables chroniques, comme chez les personnes vivant avec le VIH avirémiques sous traitement ou aigües, comme dans les formes graves de COVID-19.Les personnes vivant avec les VIH-1, malgré un traitement antirétroviral efficace, présentent plus de comorbidités que la population générale. Beaucoup de ces comorbidités sont liées à une activation immunitaire persistante. Nous avons montré que différents profils d’activation immunitaire pouvaient être identifiés chez ces patients, dont un était associé à la présence d’une translocation microbienne et un autre à une virémie résiduelle. Nous avons également démontré que des profils différents d’activation immunitaire étaient visibles dans une cohorte de personnes issues de la population générale et que les personnes ayant un de ces profils présentaient des signes de résistance à l’insuline et de syndrome métabolique.Dans un contexte d’infection par le SARS-COV-2, une lymphopénie est observée chez certains patients. Cette lymphopénie est un facteur prédictif de complications entraînant l’admission en soins intensifs, voire la mort. Cette lymphopénie semble survenir avant l’orage cytokinique et pourrait en être une des causes. Nous avons découvert une raison à cette lymphopénie : les monocytes de certains patients admis à l’hôpital produisent des dérivés réactifs de l'oxygène responsables de lésions d’ADN puis d’apoptose dans les lymphocytes circulants. Ces dérivés réactifs de l'oxygène sont produits à cause de la stimulation via le récepteur AT1R des monocytes par l’angiotensine II, dont la concentration sanguine est augmentée probablement du fait de l’internalisation d’ACE2, enzyme capable de cliver l’angiotensine II, induite par le SARS-COV-2 au cours de son entrée cellulaire.Nos travaux permettent de mieux comprendre les mécanismes pathogènes dus à l’activation immunitaire induite par deux virus différents et ouvrent par là des perspectives thérapeutiques.

During an infection, the main purpose of the immune response is to eliminate the pathogen. However, this response can have chronic side effects, such as in people living with aviremic HIV on treatment or acute, as in severe forms of COVID-19.People living with HIV-1, despite effective antiretroviral therapy, have more comorbidities compared with the general population. Many of these comorbidities are linked to persistent immune activation. We showed that different immune activation patterns could be identified in these patients, one of which was associated with the presence of microbial translocation and another with residual viremia. We also showed that different immune activation patterns were visible in a cohort of people from the general population and that people with one of these patterns showed signs of insulin resistance and metabolic syndrome.In a context of SARS-COV-2 infection, lymphopenia is observed in some patients. This lymphopenia is a predictor of complications up to admission into intensive care units or death. This lymphopenia seems to occur before the cytokinetic storm and could be one of the causes. We discovered a potential explanation for this lymphopenia: the monocytes of some patients admitted to the hospital produce reactive oxygen derivatives responsible for DNA damage and then apoptosis in circulating lymphocytes. These reactive oxygen derivatives are produced because of stimulation via the AT1R receptor of monocytes by angiotensin II, whose blood concentration is increased probably due to internalization of ACE2, an enzyme capable of cleaving angiotensin II, induced by SARS-COV-2 during cellular entry.Our work allows us to better understand the pathogenic mechanisms due to the immune activation induced by two different viruses and thus opens up therapeutic perspectives.