Etude des comorbidités associées au syndrome de Gougerot-Sjögren primaire : des données épidémiologiques à l'approche individuelle

Comorbidities associated with Sjögren's syndrome : from epidemiological data to individual patterns

• Auteur / Autrice : Radjiv Goulabchand
• Direction : Philippe Guilpain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 22/06/2021
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut en médecine régénératrice et de biothérapie (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Pascal Roblot
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe Guilpain, Pascal Roblot, Damien Sène, Anne-Laure Fauchais, Danièle Noël, Brigitte Ranque-François, Thibault Mura, Alain Makinson
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Damien Sène, Anne-Laure Fauchais

Mots clés

Mots clés contrôlés

Neuropsychiatrie

Comorbidité

Syndrome de Gougerot-Sjögren

Mots clés libres

Gougerot-Sjögren

Comorbidités

Cardiovasculaire

Neuropsychiatrique

Cancers

Infections

Sjögren's syndrome

Comorbidities

Cardiovascular diseases

Psychiatric disorders

Cancers

Infections

Résumé

Contexte. Le syndrome de Gougerot-Sjögren (SGS) (syndrome sec, douleurs, et fatigue) est une connectivite dont le pronostic est lié au sur-risque de lymphome. Néanmoins, ces patients présentent un recours aux soins importants : néoplasies, pathologies cardiovasculaires, et infections. Notre expérience fait aussi état de plaintes neuro-cognitives fréquentes, entachant la qualité de vie des malades. Les données épidémiologiques concernant ces comorbidités sont hétérogènes, et proviennent de population principalement Asiatiques. L’objectif de notre travail est donc de décrire l’incidence de ces comorbidités parmi une population de patients avec SGS primaire (pSS) à partir des bases de santé PMSI (Programme de Médicalisation des Systèmes Informatiques). Nous complétons notre approche par l’étude individuelle des patients suivis au CHU de Montpellier. Résultats. Nous confirmons ainsi que les pSS présentent plus d’hémopathies lymphoïdes que les patients-contrôles. En revanche, l’incidence des cancers mammaires est inférieure. Ce résultat, associé au phénotype immunologique et histologique des cancers du sein suivis au CHU, nous font discuter le concept d’immuno-surveillance exercé par le SGS à l’encontre des cellules néoplasiques. Nos résultats montrent un sur-risque d’hospitalisation pour démence, anxiété et troubles somatoformes. Ces résultats sont étayés par les tests individuels, qui objectivent une fragilité cognitive chez tous les patients se plaignant. L’implication des interférons dans ces phénomènes reste à démontrer. Nous montrons un sur-risque d’évènements coronariens, de syndrome d’apnées du sommeil, et d’hypertension pulmonaire chez les pSS. Ceci nous engage à mieux dépister et contrôler les facteurs de risque (prises en charge pluri-disciplinaire). Enfin, le risque augmenté d’hospitalisation pour infections broncho-pulmonaires renforce l’objectif d’intensification de nos politiques vaccinales. Le lien entre mycobactérie et SGS reste à préciser. Conclusion. Notre travail propose des hypothèses physiopathologiques et des perspectives de recherche pour les comorbidités étudiées, et des axes d’amélioration de prise en charge des patients (afin d’améliorer leur qualité de vie).

Background. Primary Sjögren's syndrome (pSS) (sicca syndrome, pain, and fatigue) is an autoimmune disease whom prognosis is related to lymphoma. Nevertheless, these patients are also at risk of cancers, cardiovascular diseases, and infections. Neuro-cognitive and psychiatric complaints are frequent, affecting patients’ quality of life. Epidemiological data concerning these comorbidities are heterogeneous, and mainly come from Asian populations. Objective. To describe the incidence of neoplasm, neuro-psychiatric and cardiovascular diseases, and infections in a population of hospitalized pSS through the study of French Health insurance database (PMSI). To study individual data from patients followed at the Montpellier University Hospital. Results. We confirm that pSS patients exhibit more lymphomas than control patients. However, the incidence of breast cancer is decreased. This result, associated with the immunological and histological phenotype of pSS patients with breast cancers followed in Montpellier Hospital, drives us to discuss potential immune-surveillance exerted by pSS towards neoplastic cells. Our results show an increased risk of hospitalization for dementia, anxiety and somatoform disorders. These results are supported by individual tests exhibiting cognitive frailty or impairment in all patients with complaints. The key role of interferons in these symptoms is suspected. We show an increased risk of ischemic heart diseases, sleep apnea syndrome, and pulmonary hypertension in pSS suggesting a better management of risks factors. Finally, the increased risk of hospitalization for lung infections reinforces our objective of intensifying our vaccination policies. Conclusion. Our work suggests pathophysiological hypotheses and research perspectives for the studied comorbidities, as well as proposal for a better management of these (that could impact their quality of life).