Rôle des cellules lymphoïdes innées humaines (ILC) dans la réponse immunitaire contre les adénovirus chez un hôte avec une immunité préexistante

Role of human innate lymphoid cells (ILCs) in the immune response against adenoviruses in a host with pre-existing immunity

• Auteur / Autrice : Océane Paris
• Direction : Éric Joseph Kremer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 09/07/2021
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier
• Jury : Président / Présidente : Édouard Tuaillon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Éric Joseph Kremer, Édouard Tuaillon, Emmanuel Scotet, Matthieu Claude Perreau, Carole Berruyer, Franck Mennechet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuel Scotet, Matthieu Claude Perreau

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules épithéliales

Cellules dendritiques

Adénoviridés

Cellules lymphoïdes innées

Mots clés libres

Cellules lymphoïdes innées

Adénovirus

Cellules dendritiques

Cellules épithéliales

Immunité innée

Vaccination

Innate lymphoid cells

Adenovirus

Dendritic cells

Epithelial cells

Innate immunity

Vaccination

Résumé

Au cours de la dernière décennie, une nouvelle population cellulaire impliquée dans l'immunité innée a été identifiée chez la souris puis confirmée chez l'Homme. Ces cellules appelées cellules lymphoïdes innées (ou ILCs pour Innate Lymphoid Cells) sont caractérisées par une morphologie lymphoïde. Depuis 2013 une nomenclature a été proposée en fonction des similitudes de l'expression des facteurs de transcription et des profils de cytokines avec leslymphocytes T CD4+. Il existe actuellement 3 groupes d'ILCs: ILC1, ILC2 et ILC3, qui reflètent respectivement les lymphocytes T CD4+ Th1, Th2 et Th17/22.Les études sur les ILCs ont été principalement réalisées chez la souris, tandis que l'étude des ILCs chez l'Homme aborde principalement leur rôle lors d'une réponse anti-allergique ou pro- inflammatoire. Les ILCs jouent un rôle crucial dans diverses fonctions biologiques et immunitaires. Elles sont impliquées dans le maintien de l'intégrité de l'épithélium et de l'homéostasie, la réparation des tissus, ainsi que dans la réponse rapide contre les pathogènes. Les ILCs se trouvent dans les tissus lymphoïdes et non lymphoïdes situés à travers l'organisme, mais principalement dans les tissus muqueux et la barrière de surface. Elles représentent l'une des premières cellules immunitaires rencontrées par les agents pathogènes. Cette multifonctionnalité suggère un rôle potentiel des ILCs lors des réponses antivirales.Dans cette étude, je me suis intéressée à l'implication des ILCs dans une réponse adénovirale. Les infections à adénovirus sont l'une des infections les plus courantes dans toutes les populations, conduisant à la présence d'une immunité bien caractérisée. Nous examinons les cellules épithéliales, les cellules dendritiques, les anticorps, les ILCs et les adénovirus lors d'interactions dans le cadre de primo-infections et de vaccination.

In the last decade a new cell population involved in innate immunity was identified in mice and then confirmed in humans. These cells dubbed innate lymphoid cells (or ILCs) are characterized by a lymphoid morphology. Since 2013 a nomenclature was proposed accordingto the similarities of the transcription factor expression and cytokines profiles to CD4+ T cells. There are currently 3 groups of ILCs: ILC1, ILC2 and ILC3, which mirror of the Th1, Th2 and Th17/22 CD4+ T cells, respectively.ILCs studies have been performed most in mice, while the study of ILCs in humans mainly address their role during an anti-allergic or pro-inflammatory response. ILCs have a crucial role within various biological and immune functions. They are involved in maintaining the integrity of the epithelium and homeostasis, tissue repair, as well as in the rapid response against pathogens. ILCs are in lymphoid and non-lymphoid tissue located through the organism but mostly in mucosal tissue and surface barrier. They represent one of the first immune cells that pathogens encounter. This multi-functionality suggests a potential role of ILCs during antiviral responses.In this study, I was interested by the implication of ILCs in an adenovirus response. Adenovirus infections are one of the most common infections in all populations leading to the presence of well characterized immunity. We are examining the epithelial cells, dendritic cells, antibodies, ILCs and adenovirus during interaction in the context of primo-infections and vaccination.