Nanoparticules fonctionnalisées pour le théranostique du rhabdomyosarcome
Auteur / Autrice : | Sofia Dominguez-Gil |
Direction : | Frédérique Cunin, Jean-Olivier Durand |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie et Physico-Chimie des Matériaux |
Date : | Soutenance le 24/09/2021 |
Etablissement(s) : | Montpellier |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut Charles Gerhardt (Montpellier ; 2006-....) |
Jury : | Président / Présidente : Véronique Rosilio |
Examinateurs / Examinatrices : Frédérique Cunin, Jean-Olivier Durand, Véronique Rosilio, Emilie Genin, Yannick Coffinier, Lluis F. Marsal, Jochen Rössler, Magali Gary-Bobo | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Emilie Genin, Yannick Coffinier |
Mots clés
Résumé
Les rhabdomyosarcomes (RMS) sont les sarcomes des tissus mous les plus fréquents chez les enfants. Malgré l'amélioration des traitements multimodaux, la survie globale des populations à haut risque reste maintenue entre 5 et 20 % au cours des dernières décennies. Les traitements actuels doivent être conçus pour répondre plus spécifiquement aux besoins des patients pédiatriques, en tenant compte des différences entre enfants et adultes, et particulièrement destinés aux enfants. Pour atteindre cet objectif, nous avons développé deux nanomatériaux multifonctionnels différents et complémentaires : des nanoparticules d'organosilice mésoporeuse à base de porphyrines (PMOsPOR-NPs) et des nanoparticules de silicium poreux (pSiNPs), modifiées en greffant des molécules thérapeutiques sur leurs surfaces. La structure particulière des PMOsPOR-NPs, avec une grande mésoporosité (5-80 nm) et un framework constituée d'agrégats J de porphyrines, permet leur chargement avec différentes molecules et leur utilisation en excitation biphotonique (TPE). Les pSiNPs ont été utilisés comme photosensibilisateurs dans la thérapie photodynamique par excitation à deux photons car ils sont capables d'absorber la lumière dans le proche infrarouge générant 1O2, et en raison de leur grande surface spécifique, ils pourraient charger différentes molécules à l'intérieur de leurs pores ainsi qu'à leur surface. Nous utiliserons une triple approche basée sur la combinaison de ces nanomatériaux avec des molécules de ciblage et la thérapie photodynamique ou/et la délivrance de gènes. Le ciblage actif utilisant deux molécules thérapeutiques peut avoir de multiples avantages pour la thérapie du cancer, conduisant à de nouvelles formulations permettant d'effectuer de l’imagerie, de la thérapie photodynamique par excitation à deux photons et de la délivrance de siRNA induite par TPE.Mots-clés: Cancer pédiatrique, thérapies ciblées, nanoparticules.