Thèse soutenue

Nouveaux systèmes polymères à base de poly(dopamine) pour la délivrance prolongée de principes actifs par administration intravitréenne
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Auteur / Autrice : Floriane Bahuon
Direction : Benjamin NotteletVincent Darcos
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie et physico-chimie des matériaux
Date : Soutenance le 30/09/2021
Etablissement(s) : Montpellier
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences Chimiques (Montpellier ; 2015-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Charles Gerhardt (Montpellier ; 2006-....)
Jury : Président / Présidente : Emmanuel Belamie
Examinateurs / Examinatrices : Benjamin Nottelet, Vincent Darcos, Emmanuel Belamie, Christine Jérôme, Joël Lyskawa, Jean Coudane, Grégoire Schwach, Amélie Bochot
Rapporteurs / Rapporteuses : Christine Jérôme, Joël Lyskawa

Résumé

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Les maladies oculaires sont un problème de santé publique majeur. Actuellement, la recherche se focalise sur l’élaboration de formulations à base de polymère permettant la libération prolongée de principe actifs par administration intravitréenne pour le traitement des pathologies rétiniennes. A ce jour, un seul implant dégradable contenant une petite molécule est commercialisé, et aucune formulation polymère viable pour la libération de protéine n’est disponible sur le marché. L’objectif est de créer des implants solides et des solutions gélifiantes in-situ à base de poly(éthylène glycol) (PEG) et/ou poly(ε-caprolactone) (PCL) (approuvés par la Food and Drug Administration) fonctionnalisée par de la poly(dopamine) (PDA) (utilisé dans les traitements du cancer) en exploitant les interactions PDA – principe actif. Les implants à base de PCL et de PCL-g-PDA sont obtenus par compression à chaud. Les études in vitro montrent que les implants sont dégradables et sont non-cytotoxiques. Les cinétiques de libération sont modulées en ajustant le ratio entre la PCL et la PCL-g-PDA et en fonction de la nature de la molécule chargée. Les implants de PCL-g-PDA permettent une libération prolongée pendant plus de 5 mois sans retardement. Les solutions gélifiantes à base de PCL-b-PEG-b-PCL et/ou (PCL-g-PDA)-b-PEG-b-(PCL-g-PDA) sont formulées dans du PEG de faible masse molaire et de l’eau afin de solubiliser les copolymères et l’anticorps. Elles permettent l’injectabilité à travers une fine aiguille, la stabilité des composés. Les études de libération in vitro montrent une libération de l’anticorps en 3 jours. Ces deux stratégies ouvrent des perspectives quant à la poursuite du développement industriel de systèmes polymère novateur d’administration oculaire pour la libération des principes actifs.