Thèse soutenue

Activité antivirale des polysaccharides marins contre les virus respiratoires
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Auteur / Autrice : Mehwish Jabeen
Direction : Bernard VerrierClaire Monge
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Science de la vie, Biologie, Santé
Date : Soutenance le 16/12/2021
Etablissement(s) : Lyon
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....)
Laboratoire : Laboratoire de Biologie tissulaire et d'ingénierie thérapeutique (Lyon ; 2013-....)
Jury : Président / Présidente : Stéphanie Briançon
Examinateurs / Examinatrices : Bernard Verrier, Claire Monge, Denys Brand, Catherine Le Visage, Laurent Lebrun
Rapporteurs / Rapporteuses : Denys Brand, Catherine Le Visage, Laurent Lebrun

Résumé

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Les infections respiratoires virales sont une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Les infections virales du tractus respiratoire (vRTIs) sont dues à différentes familles de virus telles que les picornavirus, les coronavirus (CoV), les ortho- and paramyxovirus, les adénovirus et les herpesvirus. Les vRTIs comptent parmi les maladies les plus fréquentes dans le système de soin médical. Bien que la plupart des symptômes associés à ces virus se résolvent spontanément et ne sont pas létaux, dans certains cas, ils peuvent être associés à des complications menaçant le pronostic vital qui nécessite une hospitalisation et induit de lourdes charges économiques et sociales. Malgré des avancements majeurs dans le domaine de la virologie, il n’existe toujours pas de traitement spécifique ciblé pour la plupart des infections respiratoires virales. Les traitements symptomatiques ou antiviraux restent les outils majeurs contre les vRTIs car il n’existe pas de vaccins efficaces disponible contre la plupart des virus respiratoires, sauf contre la grippe, l’adénovirus et plus récemment contre le SARS-CoV-2. Cependant, le prix et la rapidité de disponibilité de ces vaccins selon la saisonnalité est globalement questionnable. Les traitements approuvés contre les virus respiratoires reposent exclusivement sur des médicaments synthétiques qui ont de potentiels effets secondaires et entraînent l’émergence de résistances virales. Dû au manque de traitement spécifique et de vaccins efficaces, la découverte d’alternatives naturelles, telle que les polysaccharides marins, est indispensable. Les polysaccharides marins sont reconnus dans la littérature scientifique pour leurs nombreuses propriétés antivirales, anti oxydantes, anti tumorales ou immunomodulatrices par exemple. Fait intéressant, les polysaccharides sulfatés (SPS) ont montré des activités antivirales significatives contre différent virus. Leur potentiel antiviral varié est attribué à leur diversité de structures. En dépit de la grande diversité d’algues marines existantes, les SPS ont un mécanisme d’action plutôt similaires basé sur leurs régions anioniques. Ainsi, ils exercent leur propriétés virucides en prévenant l’infection virale. Cependant, cette activité est très dépendante des caractéristiques structurales des SPS qui peuvent également agir à d’autres étapes du cycle viral. Récemment, plusieurs SPS ont montré des activités antivirales prometteuses contre le SARS-CoV-2. Parmi les SPS issus d’algues marines, le fucoidan et le carraghénane sont les polysaccharides à visée antivirale les plus étudiés dû à leur efficacité antivirale à large spectre. L’objectif de ces travaux de these a été d’évaluer l’efficacité antivirale de polysaccharides d’origine marine contre des virus respiratoires. Pour cela, l’activité antivirale de fucoidans de différentes sources ont été évaluées in vitro contre le HRV, le virus de la grippe et le SARS-CoV-2. L’efficacité d’inhibition virale a été quantifiée par TCID50 (50 % Tissue Culture Infectious Dose) et la détermination du mécanisme d’action a été réalisée par modulation de la séquence d’ajout des fucoidans dans le processus d’infection (time of addition assays). Les activités antivirales des polysaccharides testés ont été comparées à des contrôles naturels (Carragelose) et synthétiques (pleconaril, ribavirin). Aucune activité antivirale n’a été mise en évidence contre le HRV (virus non-enveloppé), alors qu’une activité antivirale modérée à forte a été quantifiée contre le virus de la grippe et le SARS-CoV-2 (virus enveloppés). Ces résultats pourraient mettre en avant une plus grande affinité des SPS marins pour les virus enveloppés. De plus, Une activité antivirale plus élevée a été montrée dans les cas des polysaccharides les plus purs, indiquant l’importance du processus de purification et de caractérisation des extraits naturels avant de pouvoir les considérer comme candidats antiviraux d’origine naturelle.