Traitement des anévrismes intracrâniens par des endoprothèses bioactives

Treatment of Intracranial Aneuryms with bioactive endoprostheses

• Auteur / Autrice : Zoltan Szatmary
• Direction : Charbel Mounayer, Aymeric Rouchaud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
• Date : Soutenance le 07/12/2021
• Etablissement(s) : Limoges
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges ; 2018-2022)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : XLIM
• Jury : Président / Présidente : Laurent Spelle
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Charbel Mounayer, Aymeric Rouchaud, Fanny Hauquier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean Raymond, Romain Bourcier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Prothèses internes

Anévrisme artériel intracrânien

Mots clés libres

Anévrisme

Coils

Thrombus

Cicatrisation

Thérapie cellulaire

Aneurysm

Coils

Thrombus

Wound healing

Cell therapy

Résumé

La recanalisation post-coiling des anévrismes intracrâniens est une problématique récurrente dans le domaine de la neuroradiologie interventionnelle qui limite l’efficacité du traitement à long terme. En effet, lors du traitement endovasculaire par coiling d’un anévrisme intracrânien il ne s’agit pas seulement de combler une poche avec du métal. Au-delà de la complexité technique du geste en soi, les phénomènes biologiques induits par le traitement sont à prendre en considération pour obtenir une cicatrisation optimale. Le thrombus induit par les coils implantés dans l’anévrisme est également un substrat essentiel à la cicatrisation des anévrismes après traitement, car il est un support à la recolonisation de l’anévrisme par des cellules mésenchymateuses.Nous avons étudié dans cette thèse les phénomènes biologiques et les mécanismes histopathologiques de la cicatrisation anévrismale impliqués dans le traitement endovasculaire des anévrismes intracrâniens par coiling. A partir du constat d’un défaut de cicatrisation avec les dispositifs actuels, nous proposons une approche innovante visant à optimiser la cicatrisation des anévrismes par les coils recouverts de fucoïdane. Ce polysaccharide sulfaté est capable d'une part d’interagir avec les facteurs de croissance nécessaires à la cicatrisation et, d'autre part, de favoriser la formation d'un thrombus en se liant à la P-sélectine surexprimée par les plaquettes activées. Les travaux expérimentaux présentés dans cette thèse sont issus d’une collaboration pluridisciplinaire associant chimistes, biologistes et neuroradiologues interventionnels.Un financement a été obtenu de la Fondation pour la Recherche Médicale en octobre 2018 dans le cadre de l’appel à projet “Pionniers de la Recherche – Chimie pour la médecine“.L’aboutissement de ce travail est la naissance d’un nouveau type de coils biologiquement actifs pour prévenir la recanalisation des anévrismes intracrâniens évalués grâce à des techniques d’imagerie conventionnelle et de microscopie avancée. Les résultats obtenus ont permis de déposer un brevet européen. Ces travaux nécessitent d’être confirmés par de nouvelles expérimentations dans un échantillon plus large d’animaux ainsi que l’analyse in vitro de la relation dose-effet potentielle. L'ensemble de ces travaux ne seront publiés qu'après la période de confidentialité nécessaire à l'évaluation du brevet dont la valorisation est en cours.

Post-coiling recanalization of intracranial aneurysms is a recurrent problem in the field of interventional neuroradiology that limits the effectiveness of long-term treatment. De facto, endovascular treatment by coiling of an intracranial aneurysm is not only a question of filling a bulge with metal. Beyond the technical complexity of the operation itself, the biological phenomena induced by the treatment are to be taken into account in order to obtain optimal healing. Thrombus induced by the coils placed in the aneurysm is also an essential substrate for the healing of aneurysms after treatment, since it is a support for the recolonization of the aneurysm by mesenchymal cells.In this thesis we studied the biological phenomena and histopathological mechanism of healing involved in the endovascular treatment of intracranial aneurysms by coiling. Based on the observation that aneurysm healing is scarce with current devices, we propose an innovative approach to optimize the healing of aneurysms by fucoidan-coated coils. This sulfated polysaccharide is capable of interacting with growth factors necessary for healing and of promoting thrombus formation by binding to P-selectin overexpressed by activated platelets. The experimental work presented in this thesis is the result of a multidisciplinary collaboration involving chemists, biologists and interventional neuroradiologists.Funding was received from the Medical Research Foundation in October 2018 through a call for projects entitled