Rôle du facteur de transcription E2f1 dans la fonction et l’identité de la cellule bêta pancréatique et identification des mécanismes moléculaires

Role of the transcription factor E2f1 in pancreatic beta cell function and identity and identification of molecular mechanisms

• Auteur / Autrice : Cyril Bourouh
• Direction : Jean-Sébastien Annicotte
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie, Biologie cellulaire & moléculaire
• Date : Soutenance le 08/10/2021
• Etablissement(s) : Université de Lille (2018-2021)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Lille ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Génomique intégrative et modélisation des maladies métaboliques (Lille) - Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jamileh Movassat, Benoit Pourcet, Catherine Postic, Sophie Lestavel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Dalle

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules à insuline

Cycle cellulaire

Diabète de type 2

Facteur de transcription E2F1

Cellules bêta

Cycle cellulaire

Diabète non-insulinodépendant

Mots clés libres

Sécrétion d'insuline

Cycle cellulaire

Cellule bêta pancréatique

Diabéte de type 2

Cell cycle

Type 2 diabetes

Insulin secretion

Pancreatic beta cell

Résumé

Le Diabète de type 2 (DT2) est l’une des maladies les plus répandues dans la société moderne, avec plus de 415 millions de personnes atteintes. Ces dernières années, des traitements visant le Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1), hormone sécrétée par les cellules entéro-endocrines de type L, ainsi que des agonistes de son récepteur (GLP-1R), se sont avérés efficaces dans le rétablissement d’une glycémie normale de patients diabétiques.Le laboratoire s'intéresse depuis quelques années aux liens potentiels existant entre les régulateurs du cycle cellulaire et le métabolisme, et notamment la protéine E2F1. E2F1 a été montré comme un régulateurs important du métabolisme ayant un rôle dans le tissus adipeux, le foie, le muscle et le pancréas.La voie du GLP-1 dans la cellule Bêta (cellule sécrétrice d'insuline) et celle de E2F1 ont des effets similaires avec un rôle sur la prolifération de ces cellules, un rôle anti-apoptotique et des effets importants dans la sécrétion d'insuline.De ces observations, nous nous sommes intéressés à un lien potentiel entre E2F1 et la voie du GLP-1 au sein de la cellule bêta pancréatique.

Type 2 Diabetes (T2D) is one of the most prevalent diseases in modern society, with more than 415 million people living with it. In recent years, treatments targeting Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1), a hormone secreted by entero-endocrine L-type cells, as well as its receptor agonists (GLP-1R), have been shown to be effective in restore normal blood glucose levels in diabetic patients.The laboratory has been interested for some years in the potential links existing between the regulators of the cell cycle and the metabolism, and in particular the protein E2F1. E2F1 has been shown to be an important regulator of metabolism with a role in adipose tissue, liver, muscle and pancreas.The GLP-1 pathway in the Beta cell (insulin secretory cell) and E2F1 signaling pathway have similar effects with a role on proliferation, anti-apoptotic and important effects in insulin secretion.From these observations, we investigated a potential link between E2F1 and the GLP-1 pathway within the pancreatic beta cell.