Construction d'un herpèsvirus auto-fluorescent ANCHOR et développement de quantifications automatisées de l'effet cytopathique pour l'identification de molécules antivirales en médecine vétérinaire : application à l'herpèsvirus équin de type 1

Construction of an ANCHOR tagged auto-fluorescent herpesvirus and development of automated quantification of cytopathic effect for discovery of new antiviral compounds in veterinary medecine : application to equine herpesvirus 1

• Auteur / Autrice : Charlotte Quentin-Froignant
• Direction : Stéphane Bertagnoli, Franck Gallardo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie, Toxicologie, Génétique et Nutrition
• Date : Soutenance le 14/06/2021
• Etablissement(s) : Toulouse, INPT
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences écologiques, vétérinaires, agronomiques et bioingénieries (Toulouse)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interactions Hôtes - Agents Pathogènes (Toulouse ; 2003-....)
• Jury : Président / Présidente : Pierre Cordelier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Stéphane Bertagnoli, Franck Gallardo, Séverine Boullier, Manuel Rosa-Calatrava
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphan Zientara, Patrick Lomonte, Laurent Gillet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Soins

Cheval

Chez les animaux

Antiviraux

Mots clés libres

Antiviraux

Criblage à haut contenu

Virus fluorescents

ANCHOR

Effet cytopathique

Santé animale

Antiviral compounds

High content screening

Fluorescent viruses

ANCHOR

Cytopathic effect

Animal health

Résumé

Les virus sont des parasites intracellulaires obligatoires pouvant avoir un fort impact sur la santé humaine et animale. Avec l’apparition du SIDA, la recherche de molécules antivirales pour la médecine humaine a connu une forte expansion depuis les années 1980. Malheureusement, la recherche de traitements antiviraux pour la santé animale n’a pas connu la même progression. Ainsi, afin de proposer une réponse plus adaptée aux maladies virales animales et d’être en mesure de lutter contre les maladies émergentes, dont la majorité sont virales et zoonotiques, il est nécessaire d’amplifier la recherche antivirale en médecine vétérinaire. Dans cette thèse, deux nouvelles méthodes d’études ont été développées afin d’identifier de nouvelles molécules efficaces contre les alphaherpèsvirus et de disposer d’outils plus performants d’exploration du cycle viral. Le développement d’un herpèsvirus équin ANCHOR™ et de méthodes de quantification automatisées de l’effet cytopathique a ainsi permis de tester plus de 1280 composés lors d’une campagne de criblage à haut débit. Grâce à cette campagne de criblage, 12 composés ont démontré une activité antivirale contre l’herpèsvirus équin de type 1 et pourraient constituer un nouveau point de départ pour lutter contre la rhinopneumonie équine.

Viruses are intracellular parasites that can have a huge impact on human and animal health. With the emergence of AIDS, the search for antiviral compounds for human medicine has expanded rapidly since the 1980s. Unfortunately, antiviral research for veterinary medicine has not experienced the same progression. However, in order to provide more appropriate treatments against animal viral diseases, and to be able to fight emerging diseases, the majority of which are viral and zoonotic, it is necessary to develop veterinary antiviral research. In this thesis, two methods for viral quantification were developed to gain better knowledges and discover new antiviral treatments against alphaherpesviruses. The construction of the ANCHOR-tagged equine herpesvirus 1 and the development of automated quantification of cytopathic effect enabled a high content screening campaign of more than 1280 compounds and the identification of 12 new antivirals compounds against equine herpesvirus 1, which may represent a new starting point to fight against equine rhinopneumonitis.