Utilisation de bases de données de santé pour l'évaluation de l'effictivité des médicaments utilisés pour le cancer du poumon non à petites cellules en Italie

Use of healthcare databases for the evaluation of effectiveness of drugs used in patients with non-small cell lung cancer in Italy

• Auteur / Autrice : Andrea Spini
• Direction : Francesco Salvo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie - Option pharmaco-épidémiologie, pharmacovigilance
• Date : Soutenance le 17/12/2021
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sociétés, politique, santé publique (Talence, Gironde ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Bordeaux population Health
• Jury : Président / Présidente : Antoine Pariente
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Francesco Salvo, Ersilia Lucenteforte, Sandra Donnini
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Vera Ehrenstein, Giampiero Mazzaglia

Mots clés

Mots clés contrôlés

Carcinome pulmonaire non à petites cellules

Anticancéreux

Italie

Immunothérapie anticancéreuse

Poumon -- Cancer non à petites cellules

Mots clés libres

Cancer du poumon non à petites cellules

Validation des données

Mortalité

Non small cell lung cancer

Data validation

Overall survival

Résumé

Le traitement du cancer du poumon avancé et métastatique a connu une transformation rapide au cours de la dernière décennie, en particulier pour l’histotype le plus fréquent, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Après la chimiothérapie à doublet de platine, le traitement a rapidement évolué pour inclure les thérapies ciblées et l’immunothérapie. Les autorisations de mise sur le marché des thérapies anticancéreuses sont généralement basées sur les résultats d'essais contrôlés randomisés portant sur un faible nombre de patients, avec une courte durée d’exposition et des critères de sélection stricts. Il est essentiel de surveiller le profil d’utilisation des médicaments antinéoplasiques en vie réelle afin de produire des connaissances à partir de populations plus larges et non sélectionnées, d’identifier les différences d’utilisation entre des populations spécifiques (i.e. hommes et les femmes) et de compléter les informations provenant des essais cliniques randomisés, tant en termes d’efficacité que de sécurité. Cette thèse avait pour but d’étudier le schéma de traitement des médicaments anticancéreux et la survie des patients atteints de CPNPC non résécable en vie réelle. Trois études ont été réalisées pendant cette thèse. Étude 1) Fournir une vue d’ensemble des études sur des données de santé collectées en routine et étudier le profil l’utilisation des immunothérapies et des thérapies ciblées chez les patients atteints de cancer du poumon. Une revue systématique a été menée et elle a mis en évidence un manque d’études menées en Europe (seulement 3/32), et évaluant les immunothérapies en première ligne (2/32). En plus, aucune étude n’a évalué le cancer du poumon à petites cellules. Ce travail servira comme point de départ pour la réalisation d’études en vie réelle tant pour la conception des études que pour l’analyse comparative des résultats. Étude 2) Développer et valider un algorithme de recherche de cas pour l’identification des patients atteints de CPNPC dans le registre régional de pathologie de la région de Toscane. Un algorithme de recherche de cas a été développé pour l’application dans le registre régional de pathologie de la Toscane et a montré une valeur prédictive positive élevée (93%) et une sensibilité croissante au cours de la période d’étude (jusqu’à 65%). L’algorithme a donc été considéré comme adapté pour la conduite d’études pharmaco-épidémiologiques et épidémiologiques. Étude 3) Décrire l’utilisation des thérapies anticancéreuses en première ligne et la survie des patients atteints de CPNPC non résécable au cours de la dernière décennie en Toscane. Une étude descriptive et rétrospective a été menée en utilisant l’algorithme mentionné précédemment pour l’identification des patients atteints de CPNPC. Environ 4 400 patients atteints d’un CPNPC primaire non résécable ont été inclus et l’utilisation des médicaments et la survie ont été évaluées sur la base du sexe et de l’histologie. L’étude a mis en évidence une utilisation différente des thérapies ciblées entre les sexes en fonction du profil biomoléculaire des femmes et des hommes. La survie s’est légèrement améliorée avec le temps et les patients ont également présenté un profil de survie différent par rapport au sexe et les histotypes de CPNPC. En perspective, la cohorte continuera à être suivie et inclura davantage autres patients afin : I) d’analyser les changements de thérapie et les traitements en deuxième intention et II) d’évaluer le profil de sécurité des nouvelles thérapies chez les patients atteints de CBNPC non résécable.

The treatment of advanced and metastatic lung cancer has undergone a rapid transformation over the last decade in particular for the most frequent histotype Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). After the advent of platinum doublet chemotherapy, treatment has rapidly evolved to include targeted therapies and immunotherapies. The marketing authorizations of antineoplastic drugs are usually based on the results of randomized controlled trials with a low number of patients, a short duration of exposure and strict selection criteria. Monitoring the real-world pattern of utilization of antineoplastic drugs is crucial to produce evidence from large and unselected populations, identify and address difference in the utilization between specific populations and to complete information derived from randomized clinical trials, both in terms of efficacy and safety. This thesis aimed to study the pattern of treatment of antineoplastic drugs and the survival of patients with non-resectable NSCLC over the last year in real-life setting. Three different studies were performed during the thesis period. Study 1) To provide an overview of studies based on routinely collected electronical healthcare data studying drug utilization of immunotherapies and target therapies in patients with lung cancer. A scoping review was performed and highlighted a paucity of studies that were conducted in Europe (only 3/32) and assessing the use of a first-line immunotherapy (2/32). No studies evaluated small cell lung cancer. This work will serve as a starting point for future real-world studies on innovative lung cancer pharmacotherapies. Study 2) To develop and validate a case-finding algorithm for the identification of NSCLC patients in the regional pathology registry of the Tuscany region. A case-finding algorithm was developed for the application in the regional pathology registry of Tuscany and showed a high positive predictive (93%) value and growing sensitivity over the study period (up to 65%). The algorithm was considered suitable for case identification in conduction pharmaco-epidemiological and epidemiological studies. Study 3) To describe the utilization of anticancer therapies in first-line and the survival of patients with non-resectable NSCLC over the last decade in Tuscany. A descriptive, retrospective study using previous mentioned algorithm for the identification of NSCLC patients was conducted. About 4400 patients with a non-resectable, primary NSCLC were included and drug utilization and survival were evaluated on the basis of gender and histology. The study highlighted a different use of target therapies between sexes according to the known biomolecular profile of women and men. Survival slightly improved over time, but patients also presented gender difference in survival when diagnosed with different histotypes of NSCLC. In perspective, the cohort will be followed and will include more patients in order to: i) analyze switches and second-line treatment of antineoplastic drugs in patients and ii) assess the safety profile of new therapies in patients with non-resectable NSCLC.