Thèse soutenue

Sonde bimodale TEP/IO : application en cancérologie

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Auteur / Autrice : Laura Bourmeyster
Direction : Magali Szlosek-Pinaud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie Organique
Date : Soutenance le 17/12/2021
Etablissement(s) : Bordeaux
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Catalysis, synthesis and Health
Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux)
Jury : Président / Présidente : Isabelle Berque-Bestel
Examinateurs / Examinatrices : Magali Szlosek-Pinaud, Isabelle Berque-Bestel, Alexandre Martinez, Thomas Cailly, Magali Szlosek Pinaud
Rapporteur / Rapporteuse : Alexandre Martinez, Thomas Cailly

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La nécessité de détecter de manière encore plus efficace et surtout plus spécifique les tumeurs ou d’autres maladies a fait évoluer les techniques d’imagerie médicale vers la bimodalité, voire la multimodalité. Durant ces dernières années, de nombreuses recherches ont été menées dans le but de concevoir des agents de contraste hybrides. La Tomographie par Emission de Positon (TEP) est une méthode sensible qui permet l’identification et la localisation d’une tumeur ainsi qu’un suivi thérapeutique. L’imagerie optique (via la fluorescence) permet de guider le chirurgien pendant la tumorectomie. Une sonde portant ces deux types d’imagerie pourrait rendre possible la prise en charge complète d’un patient, du diagnostic d’un cancer à son traitement par chirurgie, puis son suivi post opératoire. Ce projet consiste donc à développer une sonde bimodale TEP/IO basée sur la fonctionnalisation d’un cyclotrivératrilène (CTV) utilisé comme plateforme. En effet, le CTV présente une forme de bol avec trois « bras » fonctionnalisables. Il a ainsi été envisagé d’introduire sur ces « bras » un cRGD, permettant la reconnaissance spécifique des intégrines αvβ3, un arylsilane permettant d’introduire en dernière étape de synthèse un 18F nécessaire à la TEP, ainsi qu’un fluorophore (en premier lieu un benzothiadiazole - BTD). La synthèse de ces différentes molécules ainsi que leur couplage sur la plateforme conduisant à la première sonde bimodale désirée sont présentés. Les propriétés de fluorescence de certains intermédiaires et de la molécule finale sont évaluées. Des analyses biologiques préliminaires, comme la cytotoxicité, la radiance et la fluorescence in vitro ainsi que la fluoration à froid et la radiosynthèse sont exposées. Dans une seconde partie, des voies d’amélioration de cette première sonde sont explorées, notamment pour optimiser les propriétés de fluorescence. Un BODIPY est alors utilisé pour remplacer le BTD permettant d’envisager l’obtention d’une sonde de deuxième génération prometteuse pour des applications in vivo.