Thèse soutenue

Place de la dynamique mitochondriale dans l’hypertension artérielle et l’anévrisme aortique
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Auteur / Autrice : Pauline Robert
Direction : Laurent Loufrani
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie, Physiopathologie, Biologie Systémique Médicale
Date : Soutenance le 10/05/2021
Etablissement(s) : Angers
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Mitovasc (Angers) - Mitovasc (Angers)
Jury : Président / Présidente : Yves Delneste
Examinateurs / Examinatrices : Olivier Baris, Renée Ventura-Clapier
Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphanie Lehoux, Patrick Lacolley

Mots clés

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Mots clés libres

Résumé

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De nos jours, les pathologies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde. Aujourd’hui, leurs conséquences sur l’Homme sont bien décrites. En revanche, il est souvent difficile de connaître avec précision les mécanismes à l’origine de certaines de ces pathologies. La place de la mitochondrie dans celles-ci a largement été étudiée. Des dysfonctions de la dynamique mitochondriale ont notamment été mises en évidence dans des pathologies cardiaques. En revanche, sa place dans les pathologies vasculaires reste encore inconnue. C’est pourquoi notre premier objectif a consisté à comprendre la place de la dynamique mitochondriale dans l’un des principaux facteurs de risque des pathologies cardiovasculaires, l’hypertension artérielle. Cette première étude a mis en évidence une aggravation de l’hypertension artérielle dans un modèle murin hétérozygote pour la protéine de fusion mitochondriale OPA1 (Opa1+/-),soumis à un traitement au L-NAME. Notre deuxième objectif a consisté à étudier la place de la dynamique mitochondriale dans l’une des pathologies vasculaires les plus mortelles, l’anévrisme de l’aorte. Dans un premier temps, nous avons mis en évidence un remodelage anévrismal des aortes provenant de souris Opa1+/- soumises à un traitement hypertenseur à l’angiotensine II. En parallèle, nous avons observé une modification d’expression des gènes codants pour les protéines de la dynamique mitochondriale dans un modèle reconnu d’anévrisme (Ldlr-/-, HFD, AngII). Pour conclure, ce travail a montré pour la première fois, le rôle protecteur d’OPA1 dans l’hypertension artérielle et la dérégulation de la dynamique mitochondriale dans l’anévrisme aortique.