Imagerie des dysfonctions vasculaires : développement d'un agent d'imagerie TEP marqué au gallium 68 permettant l'évaluation in vivo de l'expression de l'angiomotine

Imaging of vascular dysfunctions : development of a gallium 68-labeled PET imaging agent allowing the in vivo evaluation of angiomotin expression

• Auteur / Autrice : Anaïs Moyon
• Direction : Benjamin Guillet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie santé. Pathologie vasculaire et nutrition
• Date : Soutenance le 10/11/2021
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Centre de recherche en cardiovasculaire et nutrition (C2VN)
• Jury : Président / Présidente : Françoise Dignat-George
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : David Taieb, Youssef Bennis
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Bertrand Kühnast, Laurent Riou

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cycle de Krebs

Néovascularisation

Imagerie

Tomographie par émission de positons

Mots clés libres

Angiomotine

Scd146

Imagerie PET

Angiogenèse

Angiomotin

Scd146

TEP imaging

Angiogenesis

Résumé

L’angiogenèse est un processus permettant le développement des vaisseaux sanguins, notamment dans des processus critiques comme la croissance tumorale et la dissémination métastatique, mais aussi dans les processus cicatriciels et régénératifs post-ischémiques.L’évaluation notamment par imagerie du potentiel pro-angiogénique d'un tissu présente donc un intérêt évident dans sa caractérisation métabolique, pouvant aider la décision de prise en charge thérapeutique dans de nombreux domaines..Ainsi, différents radiotraceurs ciblant des biomarqueurs impliqués dans le processus angiogénique sont actuellement en cours d'évaluation mais la cible ainsi que le radiotraceur optimal n’ont pas encore été validés. Nous avons très récemment identifié l'angiomotine (AMOT) comme une nouvelle cible innovante pour l'imagerie du processus angiogénique. Cette étude présente plusieurs axes :Un premier axe dans lequel nous avons développé et validé in vivo chez le rongeur un agent d’imagerie TEP le 68Ga-sCD146, permettant l’évaluation de l’expression tissulaire d'AMOT, validé comme facteur prédictif précoce du processus angiogénique tissulaire et de la régénération tissulaire.La seconde partie de ce travail a consisté à utiliser l’imagerie afin d’évaluer les propriétés proangiogéniques et régénératrices de l’utilisation thérapeutique d’un métabolite endogène issu du cycle de Krebs: le succinate. En conclusion, cette thèse a permis d’identifier et de valider une nouvelle cible d’intérêt pour l’imagerie de l’angiogenèse, de valider l’expression d’AMOT dans différentes situations post ischémiques et d’évaluer le potentiel régénératif d’une nouvelle approche thérapeutique pro-angiogénique.

Angiogenesis is a process allowing the development of blood vessels, especially in critical processes such as tumor growth and metastatic spread, but also in post-ischemic scarring and regenerative processes.The evaluation by imaging of the pro-angiogenic potential of a tissue presents an interest in its molecular characterization, which can help the decision of therapeutic management in many areas. It will respond to the need to develop new innovative tools to enable personalized patient care. Today, any imaging modality has been validated for performing quantification of tissue angiogenesis. Various radiotracers targeting biomarkers involved in the angiogenic process are currently being evaluated, the optimal radiotracer have not yet been validated. We recently identified angiomotin (AMOT) as an innovative new target for imaging the angiogenic process.This study presents several axes:A first axis consisted to developed and validated in vivo a new PET imaging agent 68Ga-sCD146 in rodents moels, allowing the evaluation of AMOT tissue expression, wich we have validated as an early marker of angiogenic process. The second part of this work consisted of using imaging to assess the pro-angiogenic and regenerative properties of the therapeutic use of an endogenous metabolite from krebs cycle: succinate.In conclusion, this thesis consisted to identify and validate a new target of interest for angiogenesis imaging, to validate AMOT expression in different post-ischemic situations and to evaluate the regenerative potential of a new pro-angiogenic therapeutic approach.