Thèse soutenue

Biomarqueurs immunitaires de l'efficacité des inhibiteurs de checkpoints dans le cancer du poumon avancé
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Auteur / Autrice : Philippe Rochigneux
Direction : Daniel Olive
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie santé. Oncologie
Date : Soutenance le 16/02/2021
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM)
Jury : Président / Présidente : Anthony Gonçalves
Examinateurs / Examinatrices : Edward Garon
Rapporteurs / Rapporteuses : Fathia Mami-Chouaib, Marie-Caroline Dieu-Nosjean

Mots clés

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Mots clés libres

Résumé

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Contexte : Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Cependant, en dehors du niveau d'expression tumoral de PD-L1, les biomarqueurs validés pour l'efficacité des ICI font toujours défaut. Méthodes : 1) Du CyTOF a été réalisé sur des cellules mononucléées sanguines en pré-traitement. Nous avons utilisé un panel de 31 anticorps définissant des populations de cellules myéloïdes, cellules lymphoïdes, des molécules de co-stimulation, de co-inhibition et de cytotoxicité. 2) Des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) ont été réalisés dans le plasma en pré-traitement pour les formes solubles de PD-1, PD-L1, BTN3 global, BTLA, BTN3-A1 et BTN2A1. Résultats : 1) Parmi les 38 patients analysés en CyTOF, un score périphérique immunitaire de base (BIPS) combinant monocytes classiques, cellules NK et CD4 ICOS+ (1 point par population cellulaire au-dessus du seuil) était associé à une amélioration de l'ORR (BIPS 2-3: PR = 7/7), de la PFS (BIPS médian 2-3: 148/128 jours; BIPS médian 0-1: 41/35 jours) et de l’OS (BIPS médian 2-3: 538/425 jours; BIPS médian 0-1: 47/73 jours). Dans le modèle de Cox, le score périphérique immunitaire de baseline était associé à une amélioration de l’OS en analyse multivariée (HR=0,32, IC à 95%=0,15-0,69, p=0,003). 2) Chez les patients traités par ICI, dans la cohorte pilote (n=15) et de confirmation (n=42), une concentration plasmatique élevée de BTN2A1 soluble était significativement associée à une amélioration de l’OS (cohorte de confirmation avec un seuil de BTN2A1 de 3,55 ng / ml: HR=0,30, IC à 95%=0,12-0,74, p=0,0057, contrairement au bras chimiothérapie (n=33).