Étude physiopathologique des infections à Tropheryma whipplei

Pathophysiological study of Tropheryma whipplei infections

• Auteur / Autrice : Asma Fatima Boumaza
• Direction : Benoît Desnues
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie santé. Maladies infectieuses
• Date : Soutenance le 25/03/2021
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Mephi (Marseille) - Méditerranée Infection
• Jury : Président / Présidente : Florence Fenollar
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Raymond Ruimy, Patricia Renesto

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antigènes HLA-G

Tropheryma whipplei

Monocytes

Macrophages

Mots clés libres

Macrophages

Monocytes

Tropheryma whipplei

Hla-G

Tnfi

Isolats cliniques

Macrophages

Monocytes

Tropheryma whipplei

Hla-G

Tnfi

Clinicals isolates

Résumé

Tropheryma whipplei est une bactérie responsable de plusieurs entités cliniques, depuis un portage asymptomatique jusqu’à la maladie de Whipple, une infection chronique systémique rare et potentiellement mortelle, caractérisée par des diarrhées, des douleurs abdominales et une perte de poids.Je me suis tout d’abord intéressée au rôle de la molécule immunorégulatrice HLA-G durant les infections à T. whipplei. Nous avons montré que cette molécule est exprimée à des taux élevés chez les patients atteints de la maladie de Whipple classique.In vitro T. whipplei induit l’expression de HLA-G. Au cours de la maladie de Whipple, des arthrites et/ou arthralgies séronégatives récurrentes précédent généralement les signes gastro-intestinaux et le diagnostic après plusieurs années. Mon objectif a été de comprendre comment les TNFIs étaient impliqués dans l’infection à T. whipplei. J’ai pu mettre en évidence que le traitement des macrophages par les TNFI augmente de manière significative la réplication intracellulaire bactérienne. De manière étonnante, ceci est associé à une repolarisation des macrophages en un profil pro-inflammatoire de type M1 et une exacerbation de l’apoptose.. Enfin j’ai établi un système in vitro pour appréhender la diversité phénotypique ainsi que le potentiel pathogène d’isolats cliniques. Si les résultats montrent que les souches provenant d’infections systémiques induisent une réponse cytokinique légèrement accrue par rapport aux souches provenant des formes localisées, nos résultats suggèrent qu’il n’existe pas de différence phénotypique majeure entre les différents isolats

Tropheryma whipplei is a bacterium responsible for several clinical entities, from asymptomatic carriage to Whipple's disease, a rare and life-threatening chronic systemic infection characterized by diarrhea, abdominal pain and weight loss. I was first interested in the role of the immunoregulatory molecule HLA-G during T. whipplei infections. We have shown that this molecule is expressed at high levels in patients with classical Whipple's disease. in vitro T. whipplei induces the expression of HLA-G. In Whipple's disease, recurrent seronegative arthritis and / or arthralgia usually precedes gastrointestinal signs and diagnosis by several years. Immunosuppressive treatments and more particularly TNFI prescribed to treat My goal was to study the biological basis of this observation and to understand how TNFIs promote infection with T. whipplei. I have thus shown that the treatment of macrophages with TNFIs significantly increases bacterial intracellular replication. Surprisingly, this is associated with repolarization of macrophages to M1 phenotype and exacerbation of apoptosis. I was interested in evaluating the diversity of clinical isolates of T. whipplei. We showed that strains from systemic infections induce a slightly increased cytokine response compared to strains from localized forms, our results suggest that there is no major phenotypic difference between the different isolates and therefore that factors host rather than bacterial factors are associated with the susceptibility and expression of different clinical forms