Connectivité fonctionnelle dynamique comme marqueur des changements pathologiques et cognitifs dans la maladie d'Alzheimer
Auteur / Autrice : | Diego Lombardo |
Direction : | Mira Didic-Hamel Cooke, Demian Battaglia |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie santé. Neurosciences |
Date : | Soutenance le 02/03/2021 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut des neurosciences des systèmes (Marseille) |
Jury : | Président / Présidente : Jean-Louis Mège |
Examinateurs / Examinatrices : Demian Battaglia, Joana Cabral | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Chantal Mathis, Sophie Achard |
Mots clés
Résumé
La maladie d'Alzheimer (MA) est la plus fréquente des maladies dégénératives du cortex cérébral entraînant un déclin de la mémoire et un dysfonctionnement des réseaux à grande échelle dès les premiers stades de la maladie. En utilisant la connectivité fonctionnelle statique issue de l'IRMf de repos, les dysfonctions de réseau lie au troubles cognitifs précoces de la MA ont été bien documentés. Notre objectif a été, en utilisant l'IRMf de repos, de comprendre les corrélats de la connectivité fonctionnelle dynamique (dFC - dynamic functional connectivity) base dans la "Meta-connectivite" ou edge-centric «hubs» de la dysfonction cognitive débutante dans la MA, et la privation de sommeil comme model cognitif et biologique de la Ma. Ceci à travers de deux études A) de les changements neuronal et cognitifs réversibles chez sujets prive de sommeil ; B) un deuxième étude qui explore le lien entre les marqueurs moléculaires de la MA, et des facteurs au niveau de la dynamique du réseau ou dFC avec les mécanismes de déclin cognitif précoce chez les patients atteints de troubles cognitifs légers amnésiques (aMCI). Nous avons constaté que les bords co-fluctuants du rs-fMRI expriment «hubness », ces «méta-hubs» sont organisés en hiérarchies fonctionnelles dynamiques appelées modules dFC. Ces sous-réseaux sont des centres de coordination cérébrale dynamique capables de capturer le dysfonctionnement cognitif spécifiques dans la privation de sommeil et avec la combinaison de marqueteur moléculaires des changements de mémoire précoces de la MA. Ces résultats peut-être utiles au développement de futur de biomarqueurs multimodaux de changements cognitifs dans la MA préclinique.