Conception et synthèse de complexes de métaux lourds comme photosensibilisateurs pour la thérapie photodynamique

design and synthesis of heavy metal-based photosensitizers for photodynamic therapy

• Auteur / Autrice : Patrick Felder
• Direction : Gilles Gasser
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Moléculaire
• Date : Soutenance le 20/05/2020
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris centre (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institute of Chemistry for Life and Health Sciences (i-CLeHS) (2017-....) - Institute of Chemistry for Life and Health Sciences (i-CLeHS) (2017-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Inorganic Chemical Biology Team (ICB)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation de la thèse : École nationale supérieure de chimie (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Clotilde Policar
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Gilles Lemercier, Olivia Reinaud

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rhénium

Ruthénium

Photothérapie dynamique

Chimie bioinorganique

Mots clés libres

Chimie bioinorganique

Chimie inorganique médicinale

Métaux en médecine

Thérapie photodynamique

Ruthenium

Rhenium

Bioinorganic Chemistry

Medicinal Inorganic Chemistry

Metals in Medicine

Photodynamic Therapy

Ruthenium

Rhenium

Résumé

Selon l'OMS, en 2020, le cancer sera la deuxième cause de mortalité dans les pays industrialisés occidentaux. Comme une personne sur trois à quatre dans ces pays meurt du cancer, le cancer est une maladie qui touche tout le monde. La thérapie photodynamique est une récente méthode de traitement en oncologie, qui peut offrir un complément reconnu aux formes connues de thérapie telles que l'ablation chirurgicale, la chimiothérapie et la radiothérapie. Le traitement local induit par la lumière avec de l'oxygène singulet généré in vivo et des espèces réactives de l'oxygène permet un traitement relativement efficace des patients atteints de tumeurs localisées sans effets secondaires. Ce projet vise à explorer une nouvelle approche dans le domaine prometteur des complexes polypyridyles de ruthénium. La combinaison d'un complexe de ruthénium destiné à la thérapie photodynamique et d'un complexe rhénium-tricarbonyle actif sur le plan cytostatique promet une efficacité accrue grâce aux effets synergiques entre les deux noyaux métalliques. Cela ne concerne pas seulement les propriétés photophysiques du complexe de ruthénium, mais permet également d'avancer dans une approche combinée thérapie-diagnostic (theragnostic) en ajoutant du technétium.

According to the WHO, by 2020, cancer will be the second leading cause of death in Western industrialized countries. As one in three to four people in these countries dies of cancer, cancer is a disease that affects everyone. Photodynamic therapy is a young method of treatment in oncology that can offer a recognized accompaniment to known forms of therapy such as surgical removal, chemotherapy and radiotherapy. Light-induced local treatment with in vivo generated singlet oxygen and reactive oxygen species allows dealing of patients with localized tumors with few side effects. This project aims to explore a new approach in the promising field of ruthenium polypyridyl complexes. The combination of a ruthenium complex for photodynamic therapy and a cytostatically active rhenium-tricarbonyl complex promises increased efficacy due to the synergistic effects between the two metal nuclei. This does not only concern the photophysical properties of the ruthenium complex, but also allows progress to be made in a combined therapy-diagnostic (theragnostic) approach by adding technetium.