Exposition professionnelle aux agents irritants et asthme : rôle des marqueurs biologiques liés au stress oxydant

Occupational exposure to irritant agents and asthma : the role of biomarkers related to oxidative stress

• Auteur / Autrice : Miora Andrianjafimasy
• Direction : Rachel Nadif
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique - épidémiologie
• Date : Soutenance le 27/05/2020
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....) - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations / CESP
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines (1991-....)
• Jury : Président / Présidente : Jean Bouyer
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Danièle Luce, Jorge Boczkowski, Orianne Dumas Milne Edwards, Isabelle Momas, Pascal Guénel, Sébastien Hulo
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Danièle Luce, Jorge Boczkowski

Mots clés

Mots clés contrôlés

Marqueurs biologiques

Interaction gène-environnement

Stress oxydatif

Irritants

Milieu de travail

Asthme

Mots clés libres

Endotypes d'asthme

Interaction gène-Environnement

Marqueurs biologiques

Agents irritants

Stress oxydant

Exposition professionnelle

Irritant agents

Oxidative stress

Asthma endotypes

Gene-Environnent interaction

Biological markers

Occupational exposures

Résumé

L’exposition professionnelle aux irritants est un des facteurs de risque de l’asthme. Cependant, les mécanismes biologiques par lesquels elle affecte la santé respiratoire restent mal connus. Le rôle de la voie biologique du stress oxydant a été suggéré.Les objectifs de la thèse sont d’étudier : 1) les associations entre des marqueurs biologiques liés au stress oxydant et l’exposition professionnelle aux irritants d’une part et l’asthme d’autre part; 2) les associations entre l’exposition professionnelle aux irritants et des endotypes d’asthme identifiés à partir de caractéristiques cliniques et biologiques; 3) les associations entre un grand nombre de gènes impliqués dans la voie métabolique du stress oxydant et les endotypes d’asthme et si ces associations étaient modifiées par l’exposition professionnelle aux irritants.L’ensemble de ces objectifs a été réalisé à partir des données des participants adultes de l’étude Épidémiologique des facteurs Génétiques et Environnementaux de l’Asthme (EGEA, n=1571).Parmi les marqueurs biologiques étudiés, les produits d’oxydation fluorescents (POFs), un marqueur de dommages liés au stress oxydant, étaient associés à une exposition professionnelle élevée aux irritants et à plusieurs caractéristiques de l’asthme telles que des crises d’asthme, un mauvais contrôle de l’asthme, une utilisation de traitements pour l’asthme, et un asthme neutrophilique. Une exposition professionnelle élevée aux irritants était associée à l’endotype d’asthme caractérisé par un asthme de l’adulte, une fonction ventilatoire basse, des symptômes respiratoires, une concentration élevée en POFs et un nombre élevé de neutrophiles. Cet endotype d’asthme était également associé au gène Phosphotyrosine Interaction Domain Containing 1 (PID1), et cette association était observée uniquement chez les participants non exposés aux irritants.En conclusion, cette thèse apporte de nouvelles connaissances sur le rôle du stress oxydant dans l’association entre exposition professionnelle aux irritants et santé respiratoire.

Occupational exposure to irritant agents is one of the asthma risk factors. However, the biological mechanisms by which irritants affect respiratory health remain poorly understood. The role of oxidative stress pathway was suggested.The aims of the thesis are to study: 1) the associations between biomarkers related to oxidative stress and occupational exposure to irritants on the one hand, and to asthma on the other hand; 2) the associations between occupational exposure to irritants and asthma endotypes integrating clinical characteristics and biomarkers; 3) the associations between a large number of genes involved in oxidative stress pathway and asthma endotypes and whether these associations were modified by occupational exposure to irritants.Data from adult participants from the Epidemiologial study of Genetic and Environmental factors of Asthma (EGEA, n=1571) were used.Among the biomarkers studied, Fluorescent oxidative products (FlOPs), a biomarker of damages related to oxidative stress, were associated both with high level of occupational exposure to irritants and with several asthma characteristics such as asthma attacks, poor asthma control, use of treatments for asthma, and neutrophilic asthma. High level of occupational exposure to irritants was associated with an asthma endotype characterized by adult-onset asthma, respiratory symptoms, poor lung function, high level of FlOPs and neutrophils. This asthma endotype was also associated to Phosphotyrosine Interaction Domain Containing 1 (PID1) gene and this association was observed among unexposed participants only.In conclusion, this thesis brings new knowledge on the role of oxidative stress in the association between occupational exposure to irritants and respiratory health.