Stabilité colloïdale, devenir intracellulaire et toxicologie des nanovecteurs - Application aux micelles polymérisées et aux nanogels organométalliques

Colloidal stability, intracellular fate and toxicology of drug nanocarriers - Application to polymerized micelles and organometallic nanogels

• Auteur / Autrice : Federica Costamagna
• Direction : Hervé Hillaireau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacotechnie et biopharmacie
• Date : Soutenance le 29/06/2020
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Galien Paris-Saclay (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 1998-....)
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Elias Fattal
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Ijeoma F. Uchegbu, Christophe Schatz, Françoise Chuburu, Fabrice Nesslany, Eric Doris
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Ijeoma F. Uchegbu, Christophe Schatz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Toxicologie

Nanogels

Micelles

Mots clés libres

Micelles

Nanovecteurs

Toxicologie

Devenir intracellulaire

Stabilité colloïdale

Nanogels

Intracellular fate

Colloidal stability

Micelles

Nanocarriers

Toxicology

Nanogels

Résumé

Une compréhension approfondie de la stabilité colloïdale est nécessaire pour concevoir des nanoparticules pour la vectorisation de molécules actives. En particulier, prévoir le comportement in vivo des particules (désagrégation ou agrégation) est fondamental pour prédire l’efficacité et la toxicité des nanoformulations. Les objectifs de cette thèse concernaient (1) l’amélioration de la stabilité colloïdale en conditions physiologiques et (2) l’étude in vitro du comportement biologique de deux types de nanovecteurs : nanogels à base de chitosane-fer et micelles de polydiacétylène.

A thorough understanding of the colloidal stability is important to design nanoparticles for drug delivery purposes. In particular, anticipating the in vivo particles disassembly or aggregation is fundamental in order to predict efficacy and toxicity of the nanoformulations. The objectives of this thesis concerned (1) the improvement of the colloidal stability in physiological conditions and (2) the in vitro investigation of the biological behavior of two types of drug nanocarriers: chitosan-iron based nanogels and polydiacetylene micelles.