Pronostic à long terme des personnes diagnostiquées en primo-infection VIH-1

Long Term Prognosis After Diagnosis of Primary HIV-1 Infection

• Auteur / Autrice : Sophie Novelli
• Direction : Laurence Meyer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique - épidémiologie
• Date : Soutenance le 02/06/2020
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Lambotte
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Rodolphe Thiébaut, Cyrille Delpierre, Karine Lacombe, Barbara Dufour
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Rodolphe Thiébaut, Cyrille Delpierre

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réponse immunitaire

VIH (virus)

Analyse par cohorte

Santé publique

Mots clés libres

Primo-infection VIH-1

Traitement antirétroviral

Inflammation systémique

Activation immunitaire

Réservoir viral

Primary HIV-1 infection

Antiretroviral treatment

Systemic inflammation

Immune activation

HIV reservoir

Résumé

Les personnes vivant avec le VIH développent souvent des comorbidités sévères, en partie attribuables à la persistance d’une inflammation chronique, y compris sous traitement antirétroviral. Cette thèse portait sur le suivi à long terme des personnes diagnostiquées en primo-infection VIH-1 et sur l’impact du traitement immédiat préconisé par les recommandations internationales sur cette inflammation chronique. Elle a été menée à partir des données de la cohorte française ANRS CO6 PRIMO. Avec un suivi médian de 7 ans, nos résultats confirmaient l’intérêt certain du traitement en primo-infection pour accélérer la restauration immunitaire et réduire la taille du réservoir viral. En revanche, nous ne mettions pas en évidence de bénéfice du traitement en primo-infection par rapport à un traitement différé en infection chronique sur les niveaux d’activation immunitaire, d’inflammation et de réplication virale résiduelle atteints sous traitement à long terme. De plus, comparés à deux groupes contrôles non infectés par le VIH, présentant respectivement une fréquence faible et élevée de comportements de santé dits « à risque », les individus en succès virologique prolongé maintenaient des niveaux élevés pour des marqueurs spécifiques des composantes mono-macrophagique et lymphocytaire de l’inflammation et de l’activité de l’épithélium intestinal, y compris après prise en compte de cofacteurs d’inflammation non liés au VIH. Enfin, les femmes, qui à l’initiation du traitement avaient déjà des caractéristiques immunovirologiques plus favorables que les hommes, présentaient une meilleure réponse virologique et immunologique que leurs homologues masculins, dont les répercussions cliniques restent toutefois à préciser.Ces travaux centrés sur les paramètres immunovirologiques seront poursuivis et complétés par une meilleure caractérisation de l’état de santé des personnes vivant avec le VIH en France par rapport à la population générale.

This thesis focused on the long-term follow-up of individuals diagnosed with primary HIV-1 infection and the impact of early antiretroviral therapy (ART) initiation, particularly on chronic inflammation, which has been linked to the development of severe co-morbidities in people aging with HIV. Data came from the French ANRS CO6 PRIMO cohort. First, we confirmed the benefit of immediate ART initiation during primary infection, as recommended by international guidelines, to enhance the immune recovery and achieve long-term reduction of HIV reservoir size. However, we did not observe any effect of ART initiation in primary infection versus deferred in chronic infection on the levels of inflammation, nor immune activation or residual viral replication, after nearly 7 years of effective ART. Moreover, compared to two non HIV infected control groups, with respectively low and high frequency of health risk behaviours, HIV participants under long-term suppressive ART showed increased levels of markers associated with the mono-macrophagic and lymphocytic components of inflammation and intestinal mucosal integrity, even after taking into account major non-HIV related cofactors of inflammation. Besides, women, who already had more favourable immunovirological characteristics than men in primary infection, showed a better virological and immunological response than men following ART initiation in primary infection. However, the clinical benefit of these immunological advantages remains to be determined.This work focused on immunovirological parameters and will be continued with a better characterization of the health status of people living with HIV in France on common health parameters, compared to the general population.