Régulation de l’assemblage de l’actine et de la mécano-transduction dans les complexes d'adhérence à la matrice extracellulaire par la protéine RIAM

Regulation of actin assembly and mechanotransduction in cell-matrix adhesion complexes by the protein RIAM

• Auteur / Autrice : Clémence Vigouroux
• Direction : Christophe Le Clainche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 25/11/2020
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Structure et Dynamique des Systèmes Vivants
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie intégrative de la cellule (Gif-Sur-Yvette, Essonne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Faculté des sciences d'Orsay
• Jury : Président / Présidente : Benoît Ladoux
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Manuel Théry, Grégory Giannone, Fanny Jaulin-Bastard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Manuel Théry, Grégory Giannone

Mots clés

Mots clés contrôlés

Taline

Myosines

Actine

Cytosquelette

Mots clés libres

Cytosquelette

Adhérence

Mécano-transduction

Actine

Myosine

Taline

Cytoskeleton

Adhesion

Mechanotransduction

Actin

Myosin

Talin

Résumé

Lors de la migration cellulaire, les complexes d’adhérence contrôlent la production de force et l’adaptation aux propriétés mécaniques de l’environnement. Le but de ce projet était de comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels ces complexes contrôlent la force produite par l’assemblage du cytosquelette d’actine et codent une information mécanique en réaction biochimique. La première étude montre que les protéines taline, RIAM et VASP s’assemblent à la surface d’une membrane pour stimuler l’assemblage de l’actine par un nouveau mécanisme. La deuxième partie est basée sur la reconstitution de la machinerie mécano-sensible des complexes d’adhérence avec des protéines pures sur une surface micro-imprimée observée en microscopie. L’étude montre que la protéine étirable taline échange son partenaire RIAM contre la vinculine en réponse à la force du cytosquelette. La taline code donc l’information mécanique en recrutant les partenaires qui correspondent à son degré d’étirement.

During cell migration, adhesion complexes control the production of force and the adaptation to the mechanical properties of the environment. The aim of this project was to understand the molecular mechanisms by which these complexes control the force produced by actin assembly and encode mechanical information into biochemical reactions. The first study shows that the proteins talin, RIAM and VASP assemble on the surface of a membrane to stimulate actin assembly by a novel. mechanism The second part is based on the reconstitution of the mechanosensitive machinery of the adhesion complexes with pure proteins on a micropatterned surface observed in microscopy. The study reveals that the stretchable protein talin exchanges its partner RIAM for vinculin in response to the force transmitted by the actin cytoskeleton. Talin thus codes mechanical information by recruiting partners that correspond to its degree of stretch.