Optimisation de la prise en charge pharmaceutique des patients atteints de myélome multiple

Optimization of pharmaceutical care in patients with multiple myeloma

• Auteur / Autrice : Amélie Cransac
• Direction : Maurice Giroud, Mathieu Boulin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance le 24/01/2020
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-2024)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie et épidémiologie cérébro-vasculaire (PEC2) (Dijon)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Noël Bastie
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Géraldine Leguelinel, Céline Mongaret
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Valérie Sautou, Pierrick Bedouch

Mots clés

Mots clés contrôlés

Patients -- Coopération

Consultation pharmaceutique

Entretiens pharmaceutiques

Lénalidomide

Thalidomide

Immunomodulateurs

Myélome multiple

Mots clés libres

Observance

Capacités d'auto-Gestion

Immunomodulateurs

Entretiens pharmaceutiques

Pharmaceutical interview

Adherence

Immunomodulatory drugs

Self-Management

Résumé

Le Myélome Multiple (MM) représente environ 2 % de l’ensemble des cancers. Il n’existe pas actuellement de réel traitement curatif du MM mais celui-ci tend aujourd’hui à être considéré comme une maladie « chronique ». Les immunomodulateurs (IMIDs) regroupent les molécules suivantes : thalidomide, lénalidomide et pomalidomide. Outre leur efficacité démontrée, ces médicaments sont onéreux et non dénués de toxicité. Les effets indésirables observés chez les patients atteints de MM sont fréquents. Par conséquent, tout comme pour les maladies chroniques « classiques », l’observance et la gestion des effets indésirables sont des enjeux majeurs dans la prise en charge de cette maladie.Les définitions liées à l’observance sont nombreuses. Différentes méthodes de mesures de l’observance sont décrites sans qu’il n’existe de véritable « gold standard ». Les questionnaires et le Medication Possession Ratio (MPR) sont deux méthodes fréquemment utilisées. Les compétences d’autogestion des patients atteints de MM et traités par IMIDs reposent à la fois sur la notion de savoir comment bien prendre son traitement et sur les connaissances concernant la conduite à tenir en cas de survenue d’un effet indésirable. L’observance et les compétences d’autogestion des patients ont un impact clinique et économique.Avec pour objectif d’améliorer l’optimisation de la prise en charge pharmaceutique des patients atteints de MM et traités par IMIDs, nous nous sommes intéressés dans un premier temps à l’observance, puis dans un second temps aux compétences d’autogestion des patients vis-à-vis de leur traitement par IMID. Dans ce travail doctoral, nous avons souhaité valider deux questionnaires (Myeloma IMIDs Adherence - MIA et Myeloma IMIDs Self-Management - MISMA). Dans l’étude MIA, le questionnaire de mesure de l’observance comportait 10 questions. Le MPR a été utilisé comme mesure de référence. Au total, 63 patients ont été inclus dans cette étude. Le score moyen d’observance obtenu avec le questionnaire était de 8,2 ± 1,2 (min 4 - max 10), avec 76 % des patients qui pouvaient être considérés comme « observants » (score ≥ 8). Le MPR moyen observé était 0,97 ± 0,06 (min 0,76 - max 1,20), avec 94 % des patients qui pouvaient être considérés comme « observants » (MPR ≥ 0,90). Aucune corrélation statistiquement significative entre le score du questionnaire et le MPR n’a pu être démontrée. Néanmoins, l’observance mesurée dans cette étude est relativement élevée, ce qui est encourageant au regard de l’efficacité, de la toxicité et du coût élevé des IMIDs. Dans l’étude MISMA, le questionnaire de mesure des compétences d’autogestion était composé de 16 items. La validité apparente a été évaluée en soumettant le questionnaire à un groupe de 15 patients correspondant à notre population cible, et à 56 patients supplémentaires pour la validité de construit. Nous avons regroupé les patients selon leur sexe, et selon s’ils avaient eu un précédent traitement par IMID. Le score médian au questionnaire était de 11,33 (IQR 9,75 - 12,08 ; min 5,2 - max 14,75). Les résultats sont cohérents et laissent penser que ce questionnaire est suffisamment robuste pour permettre son utilisation en pratique clinique quotidienne.L’observance et les compétences d’autogestion des patients sont deux éléments incontournables dans l’optimisation de la prise en charge pharmaceutique. Ce sont des outils pratiques, faciles à utiliser lors des entretiens pharmaceutiques et peu coûteux. Le développement de tels outils est indispensable dans l’optique du développement de nos pratiques de pharmaciens cliniciens.

Multiple myeloma (MM) is the second most frequent hematological malignancy after non-Hodgkin lymphoma. There is currently no curative treatment for MM, but it may be nowadays considered as a “chronic” disease. The development of new drugs and their wide use in the last decade has dramatically improved responses and overall survival of MM patients. Besides injectable drugs (proteasome inhibitors and monoclonal antibodies), these new drugs include oral agents: thalidomide, lenalidomide and pomalidomide belonging to the immunomodulatory drugs family (IMID). Due to their efficacy, IMIDs are widely used. These oral drugs are expensive and they may lead to severe toxicities. In that context, adherence and self-management skills of patients with MM treated with IMIDs are of major interest.The existing methods to measure medication adherence are direct or indirect. There is no consensus about the best method/tool to measure adherence, each one having limits. Questionnaires and Medication Possession Ratio (MPR) are two commonly used methods. The self-management skills of patients with MM treated with IMIDs are based both on the notion of knowing how to properly take their medicines and on the knowledge of what to do case of an adverse event. Adherence and patient self-management skills have a clinical and economic impact. In order to improve the optimization of the pharmaceutical management of patients with MM treated with IMIDs, we firstly worked on the adherence, and secondly on the self-management skills of the patients. In this research work, we aimed to validate two questionnaires (Myeloma IMIDs Adherence - MIA and Myeloma IMIDs Self-Management - MISMA questionnaires).In the MIA study, the adherence questionnaire included 10 questions. The MPR was used as a reference measure. Sixty-three patients were included in our study. The mean questionnaire score was 8.2±1.2 (min 4 - max 10) and the mean MPR value was 0.97±0.06 (min 0.76 - max 1.20). A total of 76% of patients were considered adherent according to the questionnaire (i.e. score ≥ 8), 94% according to the MPR (i.e. MPR ≥ 0.90), and 70% according to the questionnaire and the MPR. No statistically significant linear association was observed between the questionnaire score and any variables of interest including MPR. Nevertheless, the adherence observed in this study was relatively high, which is encouraging regarding efficacy, toxicity and high cost of IMIDs. In the MISMA study, the self-management questionnaire consisted of 16 items. After content validity, the face validity was evaluated in 15 patients, and the construct validity was evaluated in 56 patients. Two groups were constituted by gender and depending on whether they had a previous IMID treatment. The median questionnaire score was 11.33/16 (IQR 9.75-12.08) with a minimum of 5.2 and a maximum of 14.75. The results were consistent suggesting the possible use of the questionnaire in the daily clinical practice.Adherence and self-management skills of patients are two essential elements in the optimization of pharmaceutical management. They are practical tools, easy to use during pharmaceutical interviews and inexpensive. Their development and validation are of major interest to improve the clinical pharmacists’ practices.