Altérations lipidiques et homéostatiques dans les tissus nerveux associées au vieillissement et à des dérégulations métaboliques : implication du microbiote intestinal et de l’autophagie
Auteur / Autrice : | Mayssa Albouery |
Direction : | Alain Bron, Marie-Agnès Bringer |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie |
Date : | Soutenance le 07/07/2020 |
Etablissement(s) : | Bourgogne Franche-Comté |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation (Dijon ; 2010-....) |
établissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-....) | |
Jury : | Président / Présidente : David Masson |
Examinateurs / Examinatrices : Sylvie Rabot | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Corinne Joffre, Nicolas Barnich |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La rétine et le cerveau sont deux tissus nerveux riches en lipides. Le vieillissement et le syndrome métabolique (SMet) sont associés à des altérations fonctionnelles et physiologiques de ces tissus ainsi qu’à des modifications de la composition du microbiote intestinal. L’objectif global de ces travaux de thèse s’est inscrit dans la compréhension des altérations lipidiques et homéostatiques en contextes de vieillissement et de SMet dans la rétine et le cerveau. Dans une première étude, nous avons évalué l’impact des modifications de la composition du microbiote intestinal liées au vieillissement sur les contenus en lipides/acides gras du foie et du cerveau (cortex). Nous avons montré que la colonisation de souris axéniques par le microbiote intestinal de souris âgées modulait les niveaux d’expression hépatique d’enzymes de la biosynthèse des acides gras et induisait des altérations des profils en lipides et en acides gras dans le foie (diminution des teneurs en cholestérol et en en acides gras polyinsaturés (AGPI) de la famille des oméga-3 et augmentation de la teneur en acides gras monoinsaturés (AGMI)) et dans le cortex (diminution des teneurs en cholestérol et AGPI, dont l’acide docosahexaénoïque (DHA) et augmentation de la teneur en AGMI). Dans une deuxième étude, nous avons évalué l’effet de l’exposition chronique des souris à un régime riche en graisses (High Fat Diet, HFD) induisant un SMet sur les contenus en acides gras de la rétine et du cortex. Nous avons montré qu’un HFD impactait le contenu en plasmalogènes ainsi que les teneurs rétiniennes en acides gras saturés (AGS), en AGMI et la proportion relative d’acides gras indispensables (acide linoléique et acide ⍺-linolénique), sans toutefois modifier celles en acide arachidonique (AA) et en DHA, les deux AGPI rétiniens majoritaires. Des altérations du profil en acides gras du cortex (diminution de la teneur en AGMI et augmentation de celle en AGPI dont l’acide linoléique, l’AA et le DHA) ont également été mises en évidence chez les animaux nourris avec un HFD. L'enrichissement du HFD avec de l’inuline, un prébiotique, a permis de limiter certaines de ces altérations corticales. Dans une troisième étude, nous avons caractérisé dans les rétines de souris apoB100, LDLR-/-, un modèle reproduisant certains traits phénotypiques de vieillissement de la rétine (accumulation de dépôts lipidiques à la base de la rétine/perte de fonctionnalité des photorécepteurs) des processus cellulaires impliqués dans l’homéostasie cellulaire et tissulaire : l’autophagie et les réponses inflammatoire et antioxydante. Nous avons mis en évidence une augmentation de l’expression de cytokines pro-inflammatoires dans les rétines des souris apob100, LDLR-/- dès l’âge de 2 mois et une diminution du flux autophagique basal à l’âge de 12 mois. En conclusion, nous avons caractérisé les altérations affectant les profils en acides gras et/ou en lipides de la rétine et du cortex en contextes de SMet et de vieillissement et montré que le microbiote intestinal est impliqué, tout au moins en partie, dans les modifications de la composition en lipides/acides gras s’opérant dans le cortex au cours du vieillissement. Enfin, bien que nos résultats méritent d’être confirmés, nos travaux ouvrent des perspectives sur l’utilisation des souris apob100, LDLR-/- comme modèle pour l’étude du vieillissement de la rétine.