Thèse soutenue

Contribution à l'étude de la flore Tunisienne et recherche d'inhibiteurs d'origine naturelle de l'arginase
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Auteur / Autrice : Rym Attia
Direction : Corine GirardChokri Messaoud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine, santé publique, environnement et société
Date : Soutenance le 14/12/2020
Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté en cotutelle avec Université de Carthage (Tunisie)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (PEPITE) (Besançon) - Pathologies et épithéliums : prévention- innovation- traitements- évaluation (EA 4267) / PEPITE
Site de préparation : Université de Franche-Comté (1971-....)
Jury : Président / Présidente : Michel Frédérich
Examinateurs / Examinatrices : Corine Girard, Chokri Messaoud, Michel Frédérich, Ferid Abidi, Yosr Zaouali, Séverine Derbré
Rapporteurs / Rapporteuses : Michel Frédérich, Ferid Abidi

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Douze plantes médicinales Tunisiennes ont été sélectionnées avec une double ambition : contribuer à la valorisation de des phyto-ressources de la Tunisie et rechercher des inhibiteurs naturels de l’enzyme arginase dont la suractivité est impliquée dans certains cancers et dans diverses maladies cardiovasculaires,inflammatoires, neurovasculaires et infectieuses. Dans cette étude, 81 extraits ont été criblés sur l’arginase. Deux espèces se sont avérées particulièrement intéressantes: Crataegus azarolus(Rosaceae) et Retama raetam(Fabaceae). Grâce à différentes études déréplicatives reposant sur des techniques séparatives et spectrales (CLHP-UV/DAD, CLHP-MSn et RMN-13C), les composés de C. azarolus et de R. raetam ont pu être caractérisés. Le fractionnement bioguidé des extraits a permis de purifier quatre produits naturels qui sont décrits pour la première fois dans ces espèces et dont certains ont fourni des activités non négligeables sur l’arginase. Afin d’accélérer l’isolement des composés et de réduire les coûts engendrés par la procédure de fractionnement bioguidé, une nouvelle technique CCM-bioautographique a été développée. Cette technique permet de séparer les composés des matrices complexes et de les tester simultanément sur l’arginase en ciblant directement l’isolement des composés actifs.Ce nouveau test pourrait servir à la valorisation d’autres espèces végétales par la recherche de nouveaux inhibiteurs de l’arginase.