Valorisation des produits naturels glycosylés pour la santé et l’environnement : du diagnostic de maladies auto-immunes à la protection des cultures
Auteur / Autrice : | Bastien Petit |
Direction : | Anne-Claire Mitaine-Offer, Marie-Aleth Lacaille-Dubois |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie |
Date : | Soutenance le 02/12/2020 |
Etablissement(s) : | Bourgogne Franche-Comté |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (PEPITE) (Besançon) - Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation |
Site de Préparation : Université de Franche-Comté (1971-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Brigitte Deguin |
Examinateurs / Examinatrices : Anne-Claire Mitaine-Offer, Marie-Aleth Lacaille-Dubois, Brigitte Deguin, Pascal Richomme, Anna Maria Papini, Jochen Fischer | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Brigitte Deguin, Pascal Richomme |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique du Laboratoire de Pharmacognosie de l’UFR des Sciences de Santé, situé sur le campus de Dijon et rattaché à l’Université Bourgogne Franche-Comté. Elle a pour objectif la recherche de molécules d’origine végétale, principalement des saponines biologiquement actives issues de la biodiversité tropicale. Dans ce contexte, quatre espèces appartenant à la famille des Sapindaceae, à savoir Blighia unijugata, Blighia welwitschii, Chytranthus macrobotrys et Radlkofera calodendron, ont été sélectionnées pour une étude phytochimique. La purification des produits naturels impliquait diverses techniques de chromatographie liquide d’adsorption telles que la chromatographie flash, la chromatographie liquide sous vide et la chromatographie liquide haute performance. Celles-ci ont conduit à l’isolement et à la caractérisation de trente glycosides naturels dont dix-neuf sont de structures nouvelles. Toutes sont des saponines triterpéniques dérivées de l’hédéragénine à l’exception d’un glycoside sesquiterpénique de type farnésène. Les structures ont été élucidées par des techniques spectroscopiques, principalement la RMN 2D et la spectrométrie de masse. L’activité biologique des composés isolés a ensuite été évaluée dans les secteurs de la santé et de l’environnement au cours de deux projets pluridisciplinaires et indépendants menés en partenariat avec des équipes de recherche européennes. Le premier, mené conjointement avec des équipes italiennes de l’Université de Florence, impliquait l’utilisation de saponines comme sondes antigéniques dans la détection de biomarqueurs de grand intérêt diagnostique dans les sérums de patients atteints de sclérose en plaque. Cette approche a mis en évidence une absence de réponse spécifique des sérums de patients envers les saponines des Sapindaceae. Le second projet, réalisé avec un institut allemand spécialisé dans la biologie fongique, avait pour objectif l’évaluation des capacités antimicrobiennes des saponines des Sapindaceae envers divers phytopathogènes de haute importance. Cette démarche a permis d’identifier huit saponines dotées d’activités antimicrobiennes sur les micro-organismes suivants : Pyricularia oryzae, Gaeumannomyces graminis var. tritici, Fomitiporia mediterranea, Zymoseptoria tritici, Trichoderma atroviride, Phaeoacremonium minimum, Phaeomoniella chlamydospora, Eutypa lata et Xylella fastidiosa. Les pathogènes les plus susceptibles étaient les champignons Pyricularia oryzae, Gaeumannomyces graminis var. tritici et Fomitiporia mediterranea pour lesquels des MIC/IC50 au plus bas à 25/10 μg/ml furent enregistrées. Des relations structure activité et une discussion des résultats à la lumière des interactions plantes microbes ont été proposées.