Thèse soutenue

Evolution du faisceau corticospinal chez le marmouset cérébrolésé : Vers une stratégie thérapeutique pour l'Accident Vasculaire Cérébral à base de biomatériaux et cellules souches
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Auteur / Autrice : Alice Le Friec
Direction : Isabelle LoubinouxFlorence Remy El-Boustani
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences, comportement et cognition
Date : Soutenance le 20/01/2020
Etablissement(s) : Toulouse 3
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Comportement, Langage, Éducation, Socialisation, Cognition (Toulouse)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Toulouse NeuroImaging Center (2016-....)

Résumé

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L'Accident Vasculaire Cérébral (AVC) ischémique endommage fréquemment des régions cérébrales impliquées dans le contrôle du mouvement volontaire. De fait, cette pathologie est l'une des premières causes de handicap acquis à l'âge adulte. Bien que des centaines de stratégies thérapeutiques aient montré de potentiels effets bénéfiques dans des modèles animaux d'AVC, seule la rééducation motrice est validée comme traitement des déficits moteurs après la phase aiguë chez l'Homme. Ce constat souligne l'importance de développer et de caractériser des modèles pré cliniques reproductibles chez une espèce proche de l'homme, qui permettront de mieux évaluer l'efficacité de thérapies innovantes. Le premier objectif de ma thèse était donc de caractériser les conséquences anatomiques et fonctionnelles d'une lésion cérébrale induite par une toxine mitochondriale, le malonate, chez le rongeur et le primate non humain. Sur le plan anatomique, l'Imagerie par Résonance Magnétique multimodale a permis un suivi longitudinal non-invasif des altérations tissulaires. Celles-ci ont été explorées plus spécifiquement par des analyses histologiques. Les déficits moteurs ont été évalués par une batterie de tests sensorimoteurs. Nous montrons premièrement que l'injection stéréotaxique de malonate dans la capsule interne du rat permet une lésion ciblée des fibres du faisceau corticospinal (FCS). Cette lésion est associée à des déficits moteurs de longue durée, similaires à ceux observés suite à un AVC lacunaire chez l'Homme. Dans un deuxième temps, j'ai caractérisé les conséquences de l'injection stéréotaxique de malonate au niveau du cortex moteur primaire chez le marmouset. Ce modèle a été conçu afin de reproduire les effets d'une lésion corticale du FCS qui est fréquente dans l'AVC ischémique. Cette approche produit une lésion focale de volume et de localisation reproductible. Des lésions secondaires hypointenses en IRM pondérée T2 et hyperintenses en IRM pondérée T1 et associées à une infiltration d'astrocytes et de microglie sont observées dans la substance blanche à distance du site de la lésion, vraisemblablement suite à la perte de neurones qui font partie des boucles motrices cortico-sous-corticales. Fait important à noter, ces dommages sont associés à une perte durable de force et de dextérité du membre supérieur des animaux. L'injection stéréotaxique de malonate reproduit donc les conséquences de l'AVC ischémique, conduit à des déficits chroniques et permettra donc l'évaluation de nouvelles stratégies thérapeutiques. Parmi celles-ci, la thérapie cellulaire semble un moyen prometteur de favoriser la réparation tissulaire.[...]