Régulation du métabolisme du fer et nouvelles stratégies thérapeutiques

Regulation of iron metabolism and new therapeutics strategies

• Auteur / Autrice : Audrey Belot
• Direction : Delphine Meynard, Hélène Coppin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie
• Date : Soutenance le 28/05/2020
• Etablissement(s) : Toulouse 3
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de recherche en santé digestive (Toulouse ; 2016-....)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hepcidine

Stéatose hépatique non alcoolique

Maladie du foie gras non-alcoolique (NAFLD)

Mots clés libres

Fer

Hepcidine

NAFLD

NASH

Matriptase-2

IRIDA

Iron

Hepcidin

NAFLD

NASH

Matriptase-2

IRIDA

Résumé

Le métabolisme du fer est un paradoxe, il est à la fois essentiel pour les êtres vivants mais délétère lorsqu'il est présent en excès. L'équilibre martial est maintenu par l'hepcidine, une hormone produite par le foie. La matriptase-2 est un inhibiteur de l'hepcidine. L'absence de matriptase-2 provoque la maladie IRIDA, caractérisée par une carence en fer et une anémie sévère. Dans cette étude, nous avons montré chez la souris, qu'une molécule supprimant l'hepcidine corrige l'anémie et la carence en fer lors de l'IRIDA. Ainsi, cette molécule pourrait être utilisée en thérapie. Dans ce travail, je me suis aussi intéressée au rôle du fer lors de la stéatose hépatique qui peut évoluer dans certain cas vers un stade plus sévère pour lequel aucun traitement existe. J'ai montré que l'hepcidine est augmentée dans cette maladie, piégeant le fer dans le foie, et pourrait, ainsi, constituer un facteur aggravant. La caractérisation de cette dérégulation m'a permis d'identifier une nouvelle cible thérapeutique prometteuse qui pourrait empêcher l'aggravation de cette maladie.

Iron homeostasis is a paradox. It is both essential for living organisms but deleterious in excess. Iron balance is maintained by hepcidin, a hormone produced by the liver. Matriptase-2 is an inhibitor of hepcidin expression. The absence of matriptase-2 causes IRIDA, a disease characterized by a severe anemia and an iron deficiency. In this study, I showed in mice that a hepcidin-suppressing molecule corrects the iron deficiency and the anemia of IRIDA. Thus, this molecule could be used in therapy. In this work, I was also interested in the role of iron in fatty liver disease which can progress in some cases to a more severe stage for which no treatments are available. I have shown that hepcidin production is increased in this disease, resulting in liver iron retention that could be an aggravating factor. The characterization of this dysregulation has led to the identification of a promising new therapeutic target to prevent the disease progression.