Stratégie d'endocytose non-physiologique de l'EGFR et de ciblage à base d’aptamères
Auteur / Autrice : | Elisabete Cruz Da Silva |
Direction : | Maxime Lehmann, Laurence Choulier |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance le 15/10/2020 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) |
Jury : | Président / Présidente : Catherine-Laure Tomasetto |
Examinateurs / Examinatrices : Eva Faurobert | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Laura Cerchia, Fabrice Lalloué |
Mots clés
Résumé
La progression du glioblastome (GBM), tumeur cérébrale la plus fréquente, est associée à la surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de l'intégrine α5β1. Par des études in vitro, nous proposons de nouvelles pistes pour améliorer les thérapies ciblant ces récepteurs et de nouveaux outils diagnostiques. 1) Nous avons montré que des médicaments, inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR, comme le géfitinib, augmentent l'endocytose de l'EGFR et des intégrines et que l’inhibition de l'endocytose confère aux cellules une résistance contre le géfitinib. 2) Nous avons identifié et caractérisé un nouvel aptamère sélectif de l'intégrine α5β1 et aspirons à valider l’utilisation des aptamères ciblant α5β1 et l'EGFR comme outils de diagnostic pertinents dans le GBM. 3) Enfin, nous avons observé que le géfitinib augmente l'endocytose d’anticorps et d'aptamères anti-EGFR. Nos travaux positionnent i) le trafic endomembranaire en tant que cible thérapeutique, ii) les aptamères en tant que possibles outils diagnostiques et thérapeutiques, iii) le géfitinib en tant que co-traitement potentiel pour accroitre la délivrance d’agents (cyto-toxiques ou siRNA) à l’aide de vecteurs à base d’aptamères ou d’anticorps anti-EGFR.