Effet de l'inhibition ciblée des interférons de type I sur l'endothélium vasculaire au cours du sepsis
Auteur / Autrice : | Raphaël Clere-Jehl |
Direction : | Philippe Georgel, Julie Helms |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 21/09/2020 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Pauline Soulas-Sprauel |
Examinateurs / Examinatrices : Philippe Georgel, Julie Helms, Pauline Soulas-Sprauel, Marc Dalod, David Grimaldi, Lara Zafrani | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Marc Dalod, David Grimaldi |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le sepsis résulte d’une dysfonction de la réponse immunitaire de l’hôte en réponse à une infection, menant à une dysfonction endothéliale, qui peut aboutir à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Les mécanismes demeurant mal compris, nous avons étudié le rôle des interférons (IFNs) de type I et de leur voie de signalisation (STAT1) sur la dysfonction endothéliale au cours du sepsis. Nous avons montré que les souris présentant un déficit global en récepteur de l’IFN-α (Ifnar1-/-), ou en Stat1 ciblé sur l’endothélium, étaient protégées face au choc septique induit par ligature et perforation cӕcale (CLP), en lien avec une réduction des marqueurs d’inflammation, de dysfonction endothéliale, et de coagulopathie. Nous avons conforté ces résultats, chez l’Homme, en montrant une corrélation entre le taux plasmatique d’IFN-α d’une part, et la présence d’une CIVD et le niveau de microparticules endothéliales circulantes CD105+ d’autre part. Ainsi, notre travail confirme que l’inhibition de STAT1, ciblée sur l’endothélium, réduit la dysfonction endothéliale au cours du sepsis, ouvrant des perspectives thérapeutiques centrées sur l’endothélium.