Thèse soutenue

Développement et caractérisation de nouveaux modèles murins de maladie à corps de Lewy

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Auteur / Autrice : Estelle Schueller
Direction : Anne-Laurence Boutillier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 29/06/2020
Etablissement(s) : Strasbourg
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
Jury : Président / Présidente : Stéphane Hunot
Examinateurs / Examinatrices : Anne-Laurence Boutillier, Stéphane Hunot, Claire Paquet, Frédérique René
Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Hunot, Claire Paquet

Résumé

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La maladie à corps de Lewy (MCL) est la seconde maladie cognitive neurodégénérative après la maladie d’Alzheimer. Les patients développent des troubles cognitifs et des caractéristiques du syndrome parkinsonien. Au niveau neuropathologique, les patients présentent des agrégats d’α-synucléine (α-syn), les corps de Lewy (CL), aussi retrouvés dans la MP. En début de pathologie, les CL sont diffus dans le cerveau des patients MCL, mais plus localisés dans le tronc cérébral et la substance noire dans la MP. Peu de modèles animaux de MCL sont décrits à ce jour. L’objectif de ce projet est de développer et caractériser des modèles murins de MCL. Nous avons phénotypé un modèle surexprimant l’α-syn humaine (hα-syn) dans les neurones matures (modèle SNCA). Ces souris présentent une atteinte frontale aux niveaux fonctionnel et anatomopathologique, qui correspondrait au stade prodromal de la MCL. Nous avons tenté d’amplifier les symptômes de ces souris en leur injectant des fibrilles d’hα-syn dans le cortex insulaire (CI). Leur phénotype comportemental n’a pas été aggravé, mais nous avons observé une propagation diffuse d’une forme pathologique d’α-syn à partir du CI.