Nouvelle stratégie d’accès aux diarylheptanoïdes cycliques : vers la synthèse totale du myricanol

New strategy to access cyclic diarylheptanoids : towards the total synthesis of myricanol

• Auteur / Autrice : Paul Massé
• Direction : Gilles Hanquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 13/11/2020
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....)
• Jury : Président / Présidente : Bastien Nay
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gilles Hanquet, Bastien Nay, Olivier Piva, Anne-Sophie Castanet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Olivier Piva, Anne-Sophie Castanet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métathèse (chimie)

Réaction de Suzuki

Chimie organique

Mots clés libres

Synthèse totale et idéale

Diarylheptanoïdes

Myricanol

Macrocycle

Couplage de Suzuki-Miyaura

Métathèse cyclisante

Total and ideal synthesis

Diarylheptanoids

Myricanol

Macrocycle

Suzuki-Miyaura coupling

Ring-closing metathesis

Résumé

Les diarylheptanoïdes macrocycliques possèdent des caractéristiques structurelles intrigantes et des propriétés biologiques prometteuses. Dans ce contexte, l’objectif de cette thèse consiste à développer une nouvelle voie de préparation pour cette attrayante famille de composés. Dans une première partie, nous avons envisagé de synthétiser le myricanol, un méta, méta-diarylheptanoïde tendu à 13 chaînons, par le biais d’un couplage de Suzuki-Miyaura et d’une métathèse cyclisante. Cette voie d’accès a conduit à la formation fortuite de dimères tête-queue à 26 chaînons du fait de la tension de cycle existante. Dans une deuxième partie, nous avons décrit la première voie d’accès directe, rapide et versatile à la famille des ortho,méta-diarylheptanoïdes via une stratégie de métathèse cyclisante. Ainsi, nous avons appliqué cette méthode à la synthèse de l’actinidione, produit naturel contenant un motif benzoquinone, en 14 étapes avec un rendement global de 18% et un haut degré d’idéalité dans le choix de la stratégie de synthèse.

Macrocyclic diarylheptanoids are intriguing and promising due to both their architectural features and biological properties. In this context, the objective of this thesis is to develop a new approach to prepare this appealing family of compounds. In the one hand, we envisioned synthetizing myricanol, a strained 13-membered meta,meta-diarylheptanoid, through a Suzuki-Miyaura coupling and a ring-closing metathesis. This pathway led to the unintended formation of 26-membered head-to-tail dimers as a result of the actual ring strain. In the other hand, we describe herein the first, direct, rapid and versatile route to access the ortho,meta-diarylheptanoids family via a ring-closing metathesis strategy. Hence, we applied this method to the synthesis of actinidione, a natural product bearing a benzoquinone motif, in 14 steps with an overall yield of 18% and a high degree of ideality in the choice of the synthesis strategy.