Rôle de STAT5 dans l’épithélium rénal

Role of STAT5 in renal epithelium

• Auteur / Autrice : Aïssata Niasse
• Direction : Laurent Mesnard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance le 17/12/2020
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Maladies rénales fréquentes et rares (Paris ; 2005-....)
• Jury : Président / Présidente : Eric Rondeau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Carole Henique, Dominique Guerrot
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Olivia Lenoir, Frank Bienaimé

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endothélium

Interleukine 15

Facteurs de transcription

Glomérule du rein

Néphropathie tubulo-interstitielle aiguë

Mots clés libres

STAT5

IL-15

Podocyte

Maladie glomérulaire

Lésions tubulaires

STAT5

IL-15

Podocyte

Glomerular disease

Tubular injuries

Résumé

Au cours des maladies rénales, les facteurs tissulaires et en particulier épithéliaux sont capables de moduler les lésions rénales ainsi que le pronostic de la maladie. La voie de signalisation JAK/STAT (Janus kinase / Signal transducers and activators of transcription), classiquement décrite dans les cellules immunitaires, a été décrite récemment dans les cellules rénales intrinsèques. Pour la première fois, nous montrons ici l'activation intraépithéliale de novo de STAT5 chez l'Homme et au cours des lésions glomérulaires et tubulaires in vivo. De plus, la délétion de STAT5 dans l'épithélium glomérulaire ou tubulaire aggrave à la fois les lésions glomérulaires et tubulaires dans plusieurs modèles murins de maladies rénales. L'interleukine 15 (IL-15), un agoniste classique de la voie STAT5, augmente sa phosphorylation dans les podocytes in vitro, avec des effets similaires lorsqu'elle est administrée aux souris par voie systémique. L'IL-15 améliore la protéinurie dans la glomérulopathie toxique et les lésions tubulaires dans la néphropathie induite par le cisplatine en activant Bcl2 et en réduisant l'apoptose épithéliale. Activer la voie STAT5 dans l’épithélium rénal glomérulaire et tubulaire avec l'IL-15 pourrait constituer une cible thérapeutique prometteuse dans les maladies rénales humaines.

During kidney disease diverse tissue-specific pathways can regulate kidney injury and prognosis. The Janus Kinase/ signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT) pathway, classically described in immune cells, have been recently described in intrinsic kidney cells. For the first time we show here de novo intraepithelial activation of STAT5 in both humans and in both glomerular and tubular injury in vivo. Additionally, STAT5 deficiency in either glomerular or tubular epithelium aggravates both glomerular and tubular injury in a range of experimental mouse models. Interleukin 15 (IL-15), a classical activator of STAT5, increases STAT5 phosphorylation in podocytes in vitro, with similar effects when administered to mice. IL-15 alleviates proteinuria in toxic glomerulopathy and prevents/mitigates tubular lesions in cisplatin-induced nephropathy by activating Bcl2 and reducing epithelial apoptosis. Targeting the kidney STAT5 epithelial pathway with IL-15 might offer therapeutic benefits for human kidney diseases.