Etude des déficits synaptiques cérébelleux dans deux modèles murins de schizophrénie
Auteur / Autrice : | Maxime Veleanu |
Direction : | Fekrije Selimi |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Neurosciences |
Date : | Soutenance le 17/09/2020 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre Interdisciplinaire de Recherche en Biologie (Paris ; 2011-....) |
Jury : | Président / Présidente : Ann Lohof |
Examinateurs / Examinatrices : Carine Becamel, Stéphane Jamain | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Frédéric Laumonnier, David Vaudry |
Mots clés
Résumé
La schizophrénie est une synaptopathie, une maladie des synapses, mais les mécanismes développementaux menant à la formation et la régulation fine de la circuiterie synaptique n’ont été que peu étudiés dans ce contexte. Le réseau olivo-cérébelleux, de par son architecture synaptique stéréotypée, est un modèle de choix pour étudier ces mécanismes. De plus, bien qu’initialement connu pour ses fonctions motrices, le cervelet est aussi impliqué dans des tâches cognitives, et pourrait jouer un rôle dans l’étiologie de la schizophrénie. Si dans le modèle murin génétique de schizophrénie LgDel, le développement synaptique du cervelet ne semble pas affecté, le modèle environnemental pharmacologique néonatal Phencyclidine (PCP) a montré des perturbations morphologiques spécifiques de la fibre grimpante, l’une des deux afférences excitatrices de la cellule de Purkinje. Ces déficits sont associés à une dérégulation activité-dépendante de l’expression de gènes codant pour des protéines membranaires et sécrétées, dont CTGF, protéine interagissant avec divers acteurs du développement synaptique. Les résultats de cette thèse suggèrent qu’une dérégulation environnementale de l’activité neuronale durant une période critique du développement pourrait perturber la mise en place de la micro-circuiterie synaptique dans le cervelet, pouvant potentiellement jouer un rôle dans les pathologies neuro-développementales.